Abstract

Abstract Immunitet är ett tillstånd av skydd mot infektionssjukdomar som ges antingen genom ett immunsvar som genereras av immunisering eller tidigare infektion eller av andra icke-immunologiska faktorer. Denna artikel går igenom aktiv och passiv immunitet och skillnaderna mellan dem: den beskriver också de fyra olika kommersiellt tillgängliga vaccintyperna (levande försvagat, dödat/inaktiverat, subunit och toxoid): den tittar också på hur dessa olika vacciner genererar ett adaptivt immunsvar.

Introduktion

Den första artikeln i den här serien gick igenom de värdmekanismer som skyddar mot mikrobiell invasion. Både begränsad effektivitet mot vissa patogener och processer för att undvika patogener innebär att vissa infektionssjukdomar fortfarande förekommer ofta; vissa är yrkesrelaterade och risken för vårdpersonal är särskilt väldokumenterad . Eftersom vissa yrkesmässigt överförda infektioner kan förebyggas genom immunisering kommer man i denna artikel att undersöka hur de olika vaccintyperna modulerar adaptiva reaktioner för att ge ytterligare skydd. Först kommer dock begreppen aktiv och passiv immunitet att behandlas.

Aktiv och passiv immunitet

Aktiv immunitet avser processen att utsätta kroppen för ett antigen för att generera ett adaptivt immunsvar: svaret tar dagar/veckor att utveckla men kan vara långvarigt – till och med livslångt. Aktiv immunitet klassificeras vanligtvis som naturlig eller förvärvad. Vild infektion med t.ex. hepatit A-virus (HAV) och efterföljande återhämtning ger upphov till ett naturligt aktivt immunsvar som vanligtvis leder till livslångt skydd. På liknande sätt ger administrering av två doser av hepatit A-vaccin upphov till ett förvärvat aktivt immunsvar som leder till ett långvarigt (eventuellt livslångt) skydd. Hepatit A-vaccin har inte varit licensierat förrän i slutet av 1980-talet, så uppföljningsstudier av skyddets varaktighet är begränsade till <25 år – därav föregående varning om skyddets varaktighet.

Passiv immunitet hänvisar till processen med att tillhandahålla IgG-antikroppar för att skydda mot infektion; det ger ett omedelbart, men kortvarigt skydd – några veckor till 3 eller 4 månader som mest. Passiv immunitet klassificeras vanligen som naturlig eller förvärvad. Överföringen av moderns tetanusantikroppar (huvudsakligen IgG) över placenta ger det nyfödda barnet naturlig passiv immunitet i flera veckor/månader tills dessa antikroppar bryts ned och försvinner. Förvärvad passiv immunitet däremot hänvisar till processen att erhålla serum från immuna individer, sammanföra detta, koncentrera immunglobulinfraktionen och sedan injicera den för att skydda en mottaglig person.

De fyra vanligaste immunglobulinpreparaten är följande.

• (i) Humant hepatit B-immunoglobulin Ph.Eur.* Bio Products Laboratory: Human hepatit B immunoglobulin presenteras i två flaskstorlekar på 200 och 500 IE. Varje milliliter innehåller 10-100 mg/ml humant protein varav minst 95 % är gammaglobuliner (IgG). Denna produkt framställs av plasma från screenade donatorer, utvalda från USA. En milliliter innehåller inte <100 IE hepatit B-antikroppar. Den används yrkesmässigt för omedelbart skydd av icke-immun vårdpersonal som utsätts för hepatit B-virus (tillsammans med ett lämpligt vaccinationsprogram).

• (ii) Human Rabies Immunoglobulin Ph.Eur.* Bio Products Laboratory: Human rabies immunoglobulin presenteras i en ampullstorlek på 500 IE. Varje milliliter innehåller 40-180 mg/ml humant protein, varav minst 95 % är gammaglobuliner (IgG). Denna produkt framställs av plasma från screenade donatorer, utvalda från USA. En milliliter innehåller inte <150 IE rabiesantikroppar. Den ges som en del av profylax efter exponering till icke-immuna personer som utsatts för rabies.

• (iii) Human Tetanus Immunoglobulin Ph.Eur.* Bio Products Laboratory: Human tetanusimmunoglobulin presenteras i en ampullstorlek på 250 IE. Varje milliliter innehåller 40-180 mg/ml humant protein varav minst 95 % är gammaglobuliner (IgG). Denna produkt är framställd av plasma från screenade donatorer, utvalda från USA. En milliliter innehåller inte <100 IE tetanusantikroppar. Det är osannolikt att detta preparat skulle användas för hälso- och sjukvårdspersonal; det ges både som en del av behandlingen av tetanusbenägna sår där det finns kraftig kontaminering av jord/gödsel och som en del av behandlingen av alla sår om individen tros vara icke-immun.

• (iv) Human Varicella-Zoster Immunoglobulin Ph.Eur.* Bio Products Laboratory: Varje injektionsflaska innehåller 250 mg protein (40-180 mg/ml) varav minst 95 % är gammaglobuliner (IgG). Denna produkt är framställd av plasma från screenade donatorer, utvalda från USA. En milliliter innehåller inte <100 IE varicella-zoster-antikroppar. Den ges som en del av profylax efter exponering till specificerade icke-immuna personer som utsatts för vattkoppor.

Fler detaljerade uppgifter om alla dessa produkter finns på http://www.emc.medicines.org.uk.

Vaccintyper

Majoriteten av de arbetstagare som är födda i Storbritannien kan förväntas ha vaccinerats mot difteri, stelkramp, kikhosta och polio. Beroende på ålder och kön kan de också ha fått mässling, påssjuka, röda hund, Haemophilus influenzae typ b (Hib) och Neisseria meningitidis typ C (Men C).

Dessa olika kommersiellt tillgängliga vacciner kan klassificeras i en av fyra typer beroende på arten av vaccinets antigener – levande försvagat, dödat inaktiverat, toxoid och subenhet. Underenhetsvacciner kan vidare delas in i sådana där antigenet framställs med hjälp av rekombinant DNA-teknik och sådana som baseras på normala bakteriologiska tillväxtprocesser.

Också alla vacciner innehåller andra ämnen (s.k. hjälpämnen) som finns med för att de förbättrar immunsvaret (adjuvans), är nödvändiga för att säkerställa produktens stabilitet (stabilisatorer och konserveringsmedel), är ett medel för att leverera vaccinet (bärare) eller är en restprodukt från tillverkningsprocessen (t.ex. antibiotika eller cellodlingskomponenter).

Toxoidvacciner

Vissa patogener orsakar sjukdom genom att utsöndra ett exotoxin: dessa inkluderar tetanus, difteri, botulism och kolera – dessutom tycks vissa infektioner, t.ex. kikhosta, vara delvis toxinmedierade.

I tetanus binder huvudtoxinet (kallat tetanospasmin) till specifika membranreceptorer som finns endast på pre-synaptiska motoriska nervceller. Efterföljande internalisering och migration av detta toxin till det centrala nervsystemet blockerar ämnesomsättningen av glycin som är väsentligt för den normala funktionen av gamaaminobutyrsyra (GABA)-neuroner. Eftersom GABA-neuronerna är hämmande för motoriska neuronerna leder deras bristande funktion till överaktivitet i motoriska neuronerna, vilket innebär att de muskler som försörjs av dessa nerver drar ihop sig oftare än normalt och ger upphov till muskelspasmer, vilket är ett karakteristiskt kännetecken för stelkramp.

Tetanustoxoidvaccin tillverkas genom att man odlar en högtoxigen stam av Clostridium tetani i ett halvsyntetiskt medium: bakterietillväxt och efterföljande lysis frigör toxinet i supernatanten och behandling med formaldehyd omvandlar toxinet till ett toxoid genom att ändra vissa aminosyror och inducera smärre molekylära konformationsförändringar. Ultrafiltrering avlägsnar sedan onödiga proteiner som kvarstår som en rest från tillverkningsprocessen för att framställa slutprodukten. Toxoiden är fysiskt-kemiskt lik det ursprungliga toxinet, vilket ger upphov till korsreagerande antikroppar, men de förändringar som formaldehydbehandlingen ger upphov till gör den icke-toxigen.

Efter djup subkutan/intramuskulär (sc/im) administrering av tetanusvaccin tas toxoidmolekylerna upp på vaccinationsstället av omogna dendritiska celler: i denna cell bearbetas de genom den endosomala vägen (som inbegriper fagolysosomen) där de binds till molekyler från det stora histokompatibilitetskomplexet typ II (MHC II); MHC II:toxoidkomplexet migrerar sedan till cellytan. Medan denna process pågår i cellen vandrar den nu aktiverade mogna dendritiska cellen längs lymfkanaler till den dränerande lymfknutan där den möter naiva T-hjälpare typ 2-celler (TH2), var och en med sin egen unika T-cellsreceptor (TCR). Genom att identifiera och sedan binda MHC II:toxoiden till den specifika TH2-receptorn aktiveras den naiva T-cellen, vilket får den att föröka sig.

Toxoidmolekyler som inte tas upp av dendritiska celler passerar samtidigt längs lymfkanaler till samma dränerande lymfkörtlar där de kommer i kontakt med B-celler, var och en med sin egen unika B-cellsreceptor (B-cellreceptor, BCR). Bindning till B-cellen genom den specifika immunglobulinreceptorn som känner igen tetanustoxoiden resulterar i internalisering av toxoiden, bearbetning genom den endosomala vägen och presentation på cellytan som ett MHC II:toxoidkomplex, vilket sker i den dendritiska cellen.

Dessa två processer sker i samma del av lymfkörteln med resultatet att B-cellen med MHC II:toxoidkomplexet på sin yta nu kommer i kontakt med den aktiverade TH2 vars receptorer är specifika för detta komplex. Processen, som kallas länkad igenkänning, resulterar i att TH2 aktiverar B-cellen till att bli en plasmacell med produktion av först IgM, och sedan sker ett isotypbyte till IgG; dessutom blir en delmängd av B-cellerna minnesceller.

Ovanstående mekanism beskriver det adaptiva immunsvaret mot ett proteinantigen, t.ex. stelkrampstoxoid; sådana antigener kallas T-beroende vacciner, eftersom inblandningen av T-hjälparceller är nödvändig för att det genererade immunsvaret ska kunna uppstå. Polysackaridantigen genererar däremot ett något annorlunda svar, vilket kommer att beskrivas i avsnittet om subunitvacciner.

Rationalet för tetanusvaccination bygger således på att generera antikroppar mot toxoiden som har en ökad förmåga att binda toxinet jämfört med toxinreceptorernas bindningsställen på nervcellerna; i händelse av exponering för C. Vid exponering för C. tetani kan detta stora toxin-antikroppskomplex då inte binda till receptorn, vilket neutraliserar toxinet och förhindrar sjukdomsutveckling.

Difteri och kikhosta-toxoid (i acellulära kikhosta-vacciner) är två kommersiellt tillgängliga toxoidvacciner mot vilka antikroppar framställs på ett exakt analogt sätt som beskrivits ovan. Tetanus- och difterivacciner (tillsammans med inaktiverad polio) bör erbjudas på arbetsplatsen till arbetstagare som inte har fullföljt ett femdosprogram. Det lämpliga preparatet i Förenade kungariket är Revaxis som innehåller inte <2 IE renad difteritoxoid, inte <20 IE renad tetanustoxoid, 40 D-antigenenheter av inaktiverad polio typ 1, 8 av typ 2 och 32 av typ 3. Toxoiderna adsorberas på aluminiumhydroxid som adjuvans (se nedan).

Toxoidvacciner tenderar att inte vara särskilt immunogena om inte stora mängder eller flera doser används: ett problem med att använda större doser är att tolerans kan induceras mot antigenet. För att säkerställa att det adaptiva immunsvaret är tillräckligt effektivt för att ge långvarig immunitet ingår därför ett adjuvans i vaccinet. För difteri, stelkramp och acellulärt kikhostavaccin används ett aluminiumsalt (antingen hydroxid eller fosfat). Detta fungerar genom att det bildas ett depå på injektionsstället, vilket leder till att antigenet släpps ut under en längre tid och aktiverar de celler som deltar i det adaptiva immunsvaret. Aluminium adjuvans tas också lätt upp av omogna dendritiska celler och underlättar antigenbearbetningen i mjälte/lymfkörtlar där de nödvändiga cell-cellinteraktionerna äger rum som leder till utveckling av kloner med hög affinitet av antikroppsproducerande B-celler .

Det finns tre huvudfördelar med toxoidvacciner. För det första är de säkra eftersom de inte kan orsaka den sjukdom de förebygger och det finns ingen möjlighet att de återgår till virulens. För det andra, eftersom vaccinets antigener inte aktivt förökar sig kan de inte spridas till ovaccinerade individer. För det tredje är de vanligtvis stabila och långvariga eftersom de är mindre känsliga för förändringar i temperatur, fuktighet och ljus som kan uppstå när vacciner används ute i samhället.

Toxoidvacciner har två nackdelar. För det första behöver de vanligtvis ett adjuvans och kräver flera doser av de skäl som diskuterats ovan. För det andra är lokala reaktioner på vaccinationsstället vanligare – detta kan bero på adjuvanset eller en typ III-reaktion (Arthus-reaktion) – de senare börjar i allmänhet som rodnad och induration på injektionsstället flera timmar efter vaccineringen och försvinner vanligtvis inom 48-72 timmar. Reaktionen beror på att överskottsantikroppar på platsen komplexeras med toxoidmolekyler och aktiverar komplement genom den klassiska vägen, vilket orsakar en akut lokal inflammatorisk reaktion.

Dödade/inaktiverade vacciner

Termen dödad avser i allmänhet bakterievacciner, medan inaktiverad avser virusvacciner . Tyfus var ett av de första dödade vaccinerna som tillverkades och användes bland de brittiska trupperna i slutet av 1800-talet. Polio och hepatit A är för närvarande de viktigaste inaktiverade vaccinerna som används i Storbritannien – i många länder fortsätter helcellspertussisvaccin att vara det mest använda avdödade vaccinet.

Det adaptiva immunsvaret på ett avdödat/inaktiverat vaccin liknar i hög grad ett toxoidvaccin, med undantag för att det antikroppssvar som genereras är riktat mot ett mycket bredare spektrum av antigener. Efter injektion fagocyteras hela organismen av omogna dendritiska celler. Vid nedbrytning i fagolysosomen produceras ett antal olika antigenfragment som presenteras på cellytan som separata MHC II:antigenfragmentkomplex. I den dränerande lymfkörteln aktiveras ett antal TH2-celler, var och en med ett TCR för ett separat antigenfragment, genom att de presenteras av den aktiverade mogna dendritiska cellen. B-celler, var och en med ett BCR för ett separat antigenfragment, kommer att binda antigener som rinner ut längs lymfkanaler: de separata antigenerna kommer att internaliseras och presenteras som ett MHC II:antigenfragment; detta kommer att leda till ett sammanlänkat igenkännande med lämplig TH2. TH2:s frisättning av IL2, IL4, IL5 och IL6 inducerar aktivering, differentiering och proliferation av B-celler med efterföljande isotypbyte (IgM till IgG) och bildning av minnesceller.

Denna process tar minst 10-14 dagar, men vid efterföljande exponering för organismen induceras ett sekundärt svar genom aktivering av de olika minnes-B-cellerna, vilket leder till höga nivåer av de olika IgG-molekylerna inom 24-48 timmar.

Hepatit A är ett exempel på ett inaktiverat vaccin som kan användas av företagshälsovårdare. Det är en formalininaktiverad, cellkulturanpassad stam av HAV. Vaccination genererar neutraliserande antikroppar och skyddseffekten är över 90 %. Vaccination bör övervägas för laboratoriearbetare som arbetar med HAV och sanitetsarbetare som kommer i kontakt med avloppsvatten. Dessutom kan personal som arbetar med barn som inte är toalettvana eller i bostäder med dålig hygienisk standard också erbjudas vaccinering. Primär immunisering med en booster mellan 6 och 12 månader efter den första bör ge minst 25 års skydd.

Dödade/inaktiverade vacciner har samma fördelar som toxoidvacciner med tillägget att alla antigener som är förknippade med infektionen finns närvarande och kommer att resultera i att antikroppar produceras mot var och en av dem.

Dödade/inaktiverade vacciner har ett antal nackdelar. De kräver vanligtvis flera doser eftersom mikroberna inte kan föröka sig i värden och en dos därför inte ger en stark signal till det adaptiva immunsystemet; tillvägagångssätt för att övervinna detta inkluderar användning av flera doser och att ge vaccinet med ett adjuvans . Lokala reaktioner på vaccinationsstället är vanligare – detta beror ofta på adjuvanset. Att använda dödade mikrober för vaccin är ineffektivt eftersom en del av antikropparna kommer att produceras mot delar av patogenen som inte spelar någon roll för att orsaka sjukdom. Vissa av de antigener som ingår i vaccinet, särskilt proteiner på ytan, kan faktiskt nedreglera kroppens adaptiva svar – förmodligen är deras närvaro en evolutionär utveckling som hjälper patogenen att övervinna kroppens försvar. Slutligen ger dödade/inaktiverade vacciner inte upphov till cytotoxiska T-celler som kan vara viktiga för att stoppa infektioner av intracellulära patogener, särskilt virus.

Subunitvacciner

Subunitvacciner är en vidareutveckling av det dödade vaccinet: i stället för att generera antikroppar mot alla antigener i patogenen används dock ett särskilt antigen (eller antigener) så att infektionen förhindras när den antikropp som produceras av en B-cell binder sig till det; nyckeln till ett effektivt subunitvaccin är därför att identifiera detta särskilda antigen eller denna särskilda kombination av antigener . Hepatit B och Haemophilus influenzae b (Hib) är exempel på undergruppsvaccin där endast ett antigen används. Influensa är ett exempel på ett undergruppsvaccin med två antigener (hemagglutinin och neuraminidas).

Det adaptiva immunsvaret på ett subenhetsvaccin varierar beroende på om vaccinantigenet är ett protein eller en polysackarid – subenhetsvacciner baserade på proteinantigen, till exempel hepatit B och influensa, är T-beroende vacciner som toxoidvacciner (som tidigare diskuterats), medan polysackarider genererar ett T-oberoende svar.

Ett exempel på ett T-oberoende subunitvaccin som skulle kunna administreras på arbetsplatser är Pneumovax som består av kapselpolysackariden från 23 vanliga pneumokockserotyper och som använder kapselpolysackariden som vaccinantigen. Vaccinet administreras i den djupa subkutana vävnaden eller intramuskulärt. På injektionsstället fagocyteras vissa polysackaridmolekyler av omogna dendritiska celler (och makrofager), som sedan vandrar till de lokala lymfkörtlarna där de möter naiva TH2. TCR:n känner dock bara igen proteinmolekyler, så även om de presenteras av en mogen dendritisk cell och visas på MHC II-molekyler aktiveras inte TH2.

Samtidigt passerar icke-fagocyterade polysackaridmolekyler längs lymfkanaler till samma dränerande lymfkörtlar där de stöter på B-celler, var och en med sitt eget unika BCR. Eftersom vaccinantigenet består av linjära upprepningar av samma kapselpolysackarid med hög molekylvikt binder det med hög aviditet till flera receptorer på en B-cell med lämplig specificitet. En sådan multivalent bindning kan aktivera B-cellen utan behov av TH2-medverkan, vilket leder till produktion av IgM. Eftersom TH2 inte är involverad sker dock endast en begränsad isotypväxling så att endast små mängder IgG produceras och få minnes-B-celler bildas. När Streptococcus pneumoniae passerar slemhinnebarriärerna hos en tillräckligt immuniserad individ kommer specifika IgM-antikroppar i serum att binda till patogenens kapselpolysackarid och underlätta komplementmedierad lysis. IgM är mycket effektivt när det gäller att aktivera komplement; det har betydligt mindre förmåga att fungera som en neutraliserande eller opsoniserande antikropp.

Pneumovax bör erbjudas arbetstagare med kroniska luftvägs-, hjärt-, njur- och leversjukdomar, aspleni eller hypospleni, immunosuppression eller risk för CSF-läckage: för personer med kronisk njursjukdom och dysfunktion av mjälken, där man kan förvänta sig att immunförsvaret dämpas, rekommenderas ytterligare doser vart femte år.

T-oberoende vacciner kan omvandlas till effektiva T-beroende vacciner genom att kovalent binda dem (en process som kallas konjugering) till en proteinmolekyl . Efter fagocytos av omogna dendritiska celler presenteras de konjugerade protein- och polysackaridmolekylerna både som MHC II:protein- och MHC II:polysackaridkomplex på cellytan. Migration till den dränerande lymfknutan kommer att föra denna aktiverade mogna dendritiska cell in i det T-cellrika området och leda till aktivering av en TH2 med hög specificitet för bärarproteinet.

Simultan passage av vaccinantigenet längs dränerande lymfkanaler till det B-cellrika området i de dränerande lymfkörtlarna resulterar i en bindning mellan konjugatet polysackarid:protein och en B-cell vars BCR har en hög specificitet för polysackariden. Polysackarid:proteinkomplexet internaliseras, fagocyteras och proteinet uttrycks som ett cellytkomplex med MHC II. Det sker sedan ett sammanlänkat erkännande mellan den aktiverade TH2 med hög specificitet för bärarproteinet och denna B-cell. TH2-inblandning leder till co-stimulering och cytokinfrisättning som resulterar i IgM, sedan IgG och generering av minnesceller.

Fördelarna med subunitvacciner är desamma som med toxoidvacciner med den extra fördelen att man kan särskilja vaccinerade personer från infekterade personer – till exempel med hepatit B-vaccinering är endast ett adaptivt immunsvar mot ytantigenet möjligt, medan det vid infektion förekommer kärn- och e-svar.

Subunitvacciner har samma nackdelar som toxoidvacciner, nämligen behovet av ett adjuvans (och ofta flera doser), tillsammans med den frekventa förekomsten av lokala reaktioner på injektionsstället.

Livt försvagat

Variolering, ett förfarande som utvecklades i Kina och Indien ∼1000 e.Kr. använde ett levande vaccin mot smittkoppor för att generera immunitet – med hjälp av flera olika tekniker utsattes “välmående individer” för variolöst material från en människa med en lindrigare form av smittkoppor – förmodligen i förhoppning om att detta skulle leda till mindre allvarlig sjukdom hos mottagaren – en tidig form av “försvagning” .

Det finns flera metoder för att försvaga en viral patogen för användning på människor. En innebär att man odlar viruset i en främmande värd – till exempel odlas mässlingsvirus i kycklingäggsfibroblaster – virusreplikation under sådana omständigheter resulterar i att ett antal mutanttyper uppträder: de mutanter som har en ökad virulens för den främmande värden väljs sedan ut som potentiella vaccinstammar, eftersom de i allmänhet uppvisar en minskad virulens för den mänskliga värden, och detta är ett särskilt användbart tillvägagångssätt för RNA-virus som har en hög mutationsfrekvens. Den molekylära grunden för dämpningen under dessa omständigheter är inte känd eftersom processen till stor del är empirisk och det inte är möjligt att fastställa vilka av de observerade genomiska nukleotidförändringarna som är förknippade med minskad virulens.

Ett alternativt tillvägagångssätt är att odla det vilda viruset i ett artificiellt tillväxtmedium vid en temperatur som är lägre än den som råder i människokroppen. Med tiden kan det uppstå en stam som växer bra vid denna lägre temperatur, men som förökar sig så långsamt hos människor att de adaptiva immunreaktionerna kan eliminera den innan viruset kan spridas och orsaka en infektion – det kallanpassade levande försvagade influensavaccinet är ett exempel på detta.

Livt försvagade vacciner som kan användas i yrkeslivet är bland annat mässling, påssjuka, röda hund och vattkoppor. Med mässling som exempel injiceras vaccinet djupt sc/im där virioner går in i olika celltyper med hjälp av receptormedierad endocytos. I cytosolen sker proteolytisk nedbrytning av virusproteiner. De producerade peptiderna laddas sedan på huvudhistokompatibilitetskomplexets typ I-molekyler och komplexet visas på cellytan. Cirkulerande cytotoxiska T-celler (Tc) med lämpliga högspecifika TCR:er kan känna igen komplexet och frigöra cytokiner som instruerar den (infekterade) cellen att genomgå programmerat självmord (apoptos) . Det verkar som om vissa Tc blir minnesceller, men grunden för detta är ofullständigt förstådd.

Omedelbart kommer omogna dendritiska celler att fagocytosera virusvaccin och initiera samma process som tidigare beskrivits för proteinantigen som leder till produktion av plasmaceller, neutraliserande IgG-antikroppar och minnes-B-celler.

I en tillräckligt immuniserad individ fungerar båda skyddsmekanismerna när vilda mässlingsvirus inhaleras, dvs. för virus som förökar sig lokalt på infektionsstället kan Tc döda infekterade celler; för virus som undviker detta och sprider sig genom blodet kommer IgG-antikroppar att binda viruset och förhindra sjukdom genom att neutralisera fastläggningen vid målcellen.

En nackdel med levande försvagade vacciner är möjligheten att de kan orsaka den sjukdom som de är avsedda att skydda mot, antingen på grund av att de återgår till virulens eller på grund av att de för vissa individer (t.ex. de som är immunsupprimerade) är otillräckligt försvagade.

Slutsats

För närvarande finns det kommersiellt tillgängliga vacciner som härstammar från levande försvagade, avdödade/inaktiverade, toxoider eller preparat av underenheter. T-oberoende antigener (i allmänhet polysackarider) kan omvandlas till effektiva T-beroende vacciner genom att polysackaridmolekylen konjugeras till ett bärarprotein.

Varicella-Zoster- och hepatit B gammaglobulin (IgG)-preparat är exempel på passiv immunitet som har betydande tillämpningar på företagshälsovården.

Intressekonflikter

Inte deklarerat.