Sedan införandet av ökad lagstiftning och finansiering 2005 har utvecklingen av cellbaserade vacciner prioriterats i USA:s beredskap för pandemisk influensa.3 Som ett resultat av detta har utvecklingen av cellbaserade influensavacciner gått snabbt framåt. Traditionella äggbaserade vacciner har begränsningar, t.ex. beroendet av en tillräcklig global tillgång på ägg, oförmågan att snabbt öka tillverkningen, en lång produktionsprocess och risken för missmatchning med influensastammar på grund av antigena variationer. Utvecklingsprocesser för cellbaserade vacciner omfattar en snabbare produktionscykel, vilket återigen kan minska den tid som krävs för att genomföra omfattande vaccinationsinsatser inför en potentiell epidemi.

Cellbaserade influensavacciner odlas via odlade celler av däggdjursursprung snarare än i hönsägg, vilket har varit vanligt. Cellbaserade vacciner framställs via inokulering av CVV:er med urvalsrekommendationer från Världshälsoorganisationen (WHO).2 Dessa odlas i odlade djurceller och ges tid att replikera. Efter replikationen isoleras virusinnehållande vätska från cellerna och virusantigenet renas. Virusantigenet genomgår sedan testning och godkännandeprocesser genom FDA. Cellbaserade vacciner är inte beroende av de processer för djurproduktion och djuruppfödning som krävs för äggbaserade vacciner.3

Denna cellbaserade vaccinprocess godkändes av FDA 2012, och produktionen av Flucelvax, det enda cellbaserade influensavaccinet som finns tillgängligt i USA, inleddes i augusti 2016. Flucelvax godkännande baserades på en klinisk studie som genomfördes i Europa och USA och som omfattade mer än 11 404 deltagare som randomiserades till att få Flucelvax (n = 3828), Agriflu (n = 3676) eller placebo (n = 3000). Resultaten av den kliniska prövningen visade att Flucelvax var 83,8 % effektivt för att förebygga influensainfektion jämfört med placebo och var inte sämre än det äggbaserade vaccinet Agriflu4.

Som ytterligare stöd för vaccinets effektivitet jämfördes i en retrospektiv studie, som inkluderade data från mer än 13 miljoner Medicare-förmånstagare i åldern 65 år och äldre under influensasäsongen 2017-2018, som dominerades av H3N2, Flucelvax effektivitet med äggbaserade quadrivalenta, äggbaserade högdos-, adjuvans- och standarddosvacciner. Av de 13 miljoner deltagarna fick 5 % ett cellbaserat quadrivalent, 14 % ett äggbaserat quadrivalent, 63 % ett högdosvaccin, 11 % ett adjuvansvaccin och 7 % ett trivalent standardvaccin. Resultaten visade att de cellbaserade vaccinerna var cirka 11 % effektivare när det gällde att förhindra influensarelaterade sjukhusinläggningar och klinikbesök jämfört med äggbaserade vacciner.4 Även om detta resultat inte var statistiskt signifikant var minskningen av sjukhusinläggningar och klinikbesök troligen kliniskt signifikant.

Vaccinets effektivitet mätt med titrar är en annan metod för att utvärdera effektiviteten hos olika vaccinformuleringar. Forskare har undersökt titerrespons mellan cellbaserade och äggbaserade vaccinpreparat. År 2018 genomförde Rajaram et al en retrospektiv utvärdering av vaccineffektiviteten genom att jämföra äggbaserade och cellbaserade isoleringar av influensastammar; detta baserades på data som samlades in om antigenisk likhet mellan däggdjurscellbaserade versioner och äggbaserade versioner av H3N2-virus, och på uppmätta titrar med hjälp av hemagglutinationsinhibitionsanalyser. Efter att ha analyserat uppgifterna fann forskarna att en högre andel av proverna av H3N2-virus överensstämde med den däggdjursbaserade referensen jämfört med den äggbaserade referensen. Den låga nivån av antigenisk likhet mellan H3N2-viruset och den äggbaserade referensen kan förklara den relativt låga effektiviteten hos äggbaserade vacciner mot H3N2-stammen.5

I april 2019 meddelade Seqirus sitt beslut att tillverka Flucelvax Quadrivalent för säsongen 2019-2020 med hjälp av den cellbaserade metod som rekommenderas av WHO. Beslutet baserades på den minskade vaccineffektiviteten hos äggbaserade vacciner mot H3N2-stammen som konstaterades av Rajaram et al. Vaccinformuleringen för 2019-2020 innehåller följande 4 stammar: (1) A/Singapore/GP1908/2015 IVR-180 (H1N1) (ett A/Michigan/45/2015-liknande virus), (2) A/North Carolina/04/2016 (H3N2) (ett A/Singapore/INFIMH-16-0019/2016-liknande virus), (3) B/Iowa/06/2017 (ett B/Colorado/06/2017-liknande virus) och (4) B/Singapore/INFTT-16-0610/2016 (ett B/Phuket/3073/2013-liknande virus).6-9 Cellbaserad vaccinteknik är ett uppmuntrande framsteg som bör göra det möjligt för fler människor att få effektivare influensavaccin i tid. Den utbredda användningen av cellbaserade vacciner kan visa sig ge ytterligare fördelar också, t.ex. minskad sjukhusvistelse och minskade vårdrelaterade kostnader för patienterna, bland de andra potentiella fördelar som diskuterats. Ytterligare forskning är motiverad för att hjälpa till att kvantifiera effekten av cellbaserade vacciner på kliniska resultat.

W. JUSTIN MOORE, PHARMD genomför för närvarande sin PGY-1-utbildning vid Northwestern Memorial Hospital där han också kommer att genomföra sin PGY-2utbildning i infektionssjukdomar.ANOOJ SHAH, PHARMD genomför för närvarande sin PGY-1-utbildning vid Northwestern Memorial Hospital där han också kommer att genomföra sin PGY-2utbildning i infektionssjukdomar.

• Harding AT, Heaton NS. Ansträngningar för att förbättra vaccinet mot säsongsinfluensa. Vaccines (Basel). 2018;6(2):E19. doi: 10.3390/vaccines6020019.
• Cellbaserade influensavacciner. CDC:s webbplats. cdc.gov/flu/prevent/cell-based.htm. Uppdaterad den 18 april 2019. Accessed June 5, 2019.
• Perdue ML, Arnold F, Li S, et al. The future of cell culture-based influenza vaccine production. Expert Rev Vaccines. 2011;10(8):1183-1194. doi: 10.1586/ erv.11.82.
• Schnirring L. Studie: Cellbaserat influensavaccin bara lite bättre än äggbaserat. Center for Infectious Disease Research and Policy website. cidrap.umn.edu/ news-perspective/2018/12/study-cell-based-flu-vaccine-just-bit-better-egg-based. Publicerad den 18 december 2018. Accessed June 5, 2019.
• Flucelvax: första säsongsvaccinet med hjälp av cellodlingsteknik. American Pharmacists Association website. pharmacist.com/flucelvax-first-seasonal-vaccine- using-cell-culture-technology. Publicerad 1 januari 2013. Tillgänglig 5 juni 2019.
• Rajaram S, Van Boxmeer J, Leav B, Suphaphiphat P, Iheanacho I, Kistler K. 2556. Retrospektiv utvärdering av mismatch från äggbaserad isolering av influensastammar jämfört med cellbaserad isolering och möjliga konsekvenser för vaccinets effektivitet. Open Forum Infect Dis. 2018;5(suppl 1):S69. doi: 10.1093/ofid/ ofy209.164.
• Flucelvax Quadrivalent . Summit, NJ: Seqirus USA Inc; 2018. labeling.seqirus.com/PI/US/Flucelvax/EN/Flucelvax-Prescribing- Information.pdf. Tillgänglig 5 juni 2019.
• Seqirus tillkännager ytterligare framsteg inom cellbaserad influensavaccinteknik . Summit, NJ: Seqirus; 15 april 2019. prnewswire.com/news-releases/ seqirus-announces-further-advances-in-cell-based-influenza-vaccine-technology- 300831979.html. Tillgänglig den 5 juni 2019.
• Kokosky G. Tillverkare ska producera cellbaserat influensavaccin för nästa säsong. Pharmacy Times webbplats. pharmacytimes.com/resource-centers/flu/vaccine-manufacturer- to-produce-cellbased-flu shots-for-next-season. Publicerad 16 april 2019. Tillgänglig den 5 juni 2019.