Kvinnor löper större risk att utveckla systemisk lupus erythematosus (SLE) om de har en historia av depression, enligt en 20-årig longitudinell studie.

Enligt självrapporterade data från de två iterationerna av Nurses’ Health Study hade kvinnor med en historia av depression mer än dubbelt så hög risk för SLE jämfört med dem som inte hade det i modeller som justerats för BMI (Body Mass Index), rökning och användning av orala preventivmedel och postmenopausala hormoner (HR 2,53, 95 % KI 1,80-3,57), enligt Andrea Roberts, PhD, från Harvard T.H. Chan School of Public Health i Boston, och medarbetare i JAMA Psychiatry.

“Personer med autoimmuna sjukdomar är ofta mer benägna att vara deprimerade än personer utan dem och personer som har autoimmuna sjukdomar och depression tenderar att ha värre symtom”, säger Roberts till MedPage Today.

Den signifikant högre risken för SLE rapporterades dessutom hos kvinnor som hade:

• Fått en klinisk diagnos av depression (HR 2.19, 95 % CI 1,29-3,71)
• Användning av antidepressiva medel (HR 2,80, 95 % CI 1,94-4,05)
• Poäng på MHI-5 (Mental Health Inventory) <60, vilket indikerar deprimerat humör (HR 1.70, 95 % KI 1,18-2,44)

“Vi vet att depression orsakar inflammation, vilket kan utlösa en autoimmun sjukdom hos någon som är benägen för det”, säger hon. “Frågan är om depression orsakar en ökad risk för autoimmun sjukdom?”

Och även om flera studier har funnit samband mellan depression och autoimmuna sjukdomar som reumatoid artrit, psoriasis eller Crohns sjukdom, är det få som har tittat på sambandet med SLE under en så lång tidsperiod, sade Roberts. En hypotes för sambandet är att SLE-symtom – som smärta och trötthet – kan orsaka depression, enligt studien. En annan är att depression kan vara ett tidigt symtom på SLE på grund av korsande neurologiska symtom som huvudvärk, kramper och stroke.

Men författarna föreslog att deras fynd stöder hypotesen att depression, genom att förändra immunfunktionen, tjänar som en kausal faktor i SLE-utvecklingen. Eftersom SLE får inflammatoriska celler att angripa vävnadsspecifika celler tenderar de som löper högre risk för SLE att ha högre mängder av inflammatoriska cytokiner och kemokiner.

Patienter med depression har på samma sätt högre mängder av cellmedierad aktivering av immunförsvaret, proinflammatoriska cytokiner och koagulationsfaktorer. Om samtidiga sjukdomar som depression ytterligare förhöjer inflammatoriska eller regulatoriska mediatorer kan patienterna alltså ha större chans att utveckla SLE, enligt rapporten.

I den prospektiva Nurses’ Health Study (1996-2012) och Nurses’ Health Study II (1993-2013) undersöktes 194 483 sjuksköterskor i åldrarna 28-93 år, som i allmänhet var vita (93 %). Under denna tidsperiod förekom 145 fall av SLE, 69 bland de 140 654 kvinnorna utan anamnes på depression och 76 bland de 46 787 individerna med anamnes på depression.

Jämfört med kvinnor som inte hade anamnes på depression var det vanligare att de som hade anamnes på depression rökte cigaretter (14,4 % jämfört med 10,5 %) och att de använde orala preventivmedel (72,5 % jämfört med 69,2 %) och postmenopausala hormoner (38,7 % jämfört med 33,3 %). Och de var mindre benägna att träna regelbundet (43,1 % jämfört med 48,2 %).

Forskarna kontrollerade BMI, cigarettrökning, alkoholanvändning, motion och kost, eftersom dessa faktorer är förknippade med depression, och postmenopausala hormoner och användning av orala preventivmedel eftersom de är nära förknippade med lupus, sade Roberts. Ras var den enda potentiella förväxlingsvariabel som förändrade deras hypotes med mer än 2 %, så den inkluderades i efterföljande modeller.

Sambandet mellan depression och SLE bibehölls när forskarna fördröjde depressionsstatus med 4 år (HR 1,99, 95 % KI 1,32-3,00), liksom när de använde baslinjens depressionsstatus som exponering (HR 2,28, 95 % KI 1,54-3,37). I genomsnitt var kvinnor deprimerade i 4,5 år innan de rapporterade SLE.

Inkludering av tidsuppdaterat BMI i den justerade modellen varierade det övergripande sambandet mellan depression och SLE endast något (HR 2,45, 95 % KI 1,74-3,45, P<0,001).

Roberts sade att hon skulle vilja se framtida studier som undersöker potentiella interventionsmekanismer. Om depression kan minskas eller till och med utrotas, kommer människor som är mer benägna att drabbas av autoimmuna sjukdomar att vara mindre benägna att utveckla sjukdomar som SLE?

“Det finns många livsstilsrelaterade saker som människor kan göra för att minska inflammation, till exempel motion eller att äta en hälsosam kost”, sade Roberts.

Alternativt, sade hon, skulle det vara av intresse att se om en förändring av den inflammatoriska situationen hos personer med depression, som en del av deras behandling, skulle bidra till att minska deras risk för att utveckla dessa autoimmuna sjukdomar.

Författarna rapporterade att studiens generaliserbarhet kan vara begränsad på grund av att urvalet bestod helt av sjuksköterskor, som kan vara friskare än resten av befolkningen. Dessutom erkände de möjligheten att en del av de undersökta kvinnorna kan ha haft en underliggande depression som inte har diagnostiserats, vilket skulle kunna snedvrida deras resultat.