37-årig man med halvt afrikansk och halvt italiensk etnicitet.

Sicklecellskris (SCC).

Patienten hade svår smärta i nedre delen av ryggen som strålade till båda låren. Han hade varit inlagd två gånger under de föregående två veckorna på ett annat sjukhus på grund av SCC. Varje gång hade han skrivits ut med ett recept på oxycodon. Hans tillstånd svarade inte på smärtmedicinen; smärtan förblev okontrollerbar.

Patienten har haft flera sicklecellskriser sedan barndomen och är tidigare rökare. Han förnekade alkoholkonsumtion eller användning av illegala droger.

Patienten hade normala vitala tecken. Ingen splenomegali förelåg.

Båda föräldrarna är bärare av sicklecellig thalassemi.

Frågor

1. Vilka är de mest slående kliniska och laboratoriefynden för den här patienten?

2. Vad är sicklecellanemi och vilka är de förväntade laboratoriefynden för detta tillstånd?

3. Vad är S/ß0-talassemi, och hur kan det skiljas från sicklecellanemi?

4. Vad är prevalensen för sicklecellanemi och S/ß0-talassemi?

5. Vad är den mest sannolika diagnosen för den här patienten?

6. Vad är den rekommenderade behandlingen och hanteringen av sjukdomen för den här patienten?

Möjliga svar

1. Återkommande sicklecellskriser och avsaknad av splenomegali är slående kliniska fynd. De mest slående laboratoriefynden är ett förhöjt antal nukleerade röda blodkroppar (NRBC; tabell 1), tillsammans med markerad anisocytos och måttlig poikilocytos (drepanocyter och målceller) i det perifera blodutstryk från patienten (tabell 2). Patienten hade anemi och hans RBC var mikrocytiska och hypokroma.

Tabell 1

Komplett blodstatus

Tabell. 1

Komplett blodstatus

Tabell 2

Grad av förekomst av viss Celltyper och sjukdomara

Förekomst av vissa celltyper och sjukdomara

Tabell 2

Förekomst av vissa celltyper och sjukdomara

. av förekomst av vissa celltyper och sjukdomara

Grad av förekomst av vissa celltyper och sjukdomara

2. Sicklecellanemi, även känd som sicklecellshämoglobinsjukdom (HbSS) eller homozygot SS-sjukdom, är en ärftlig autosomalt recessiv sjukdom som resulterar i en kvalitativ mutation av hemoglobinstrukturen i röda blodkroppar (RBC). Mutationen av normalt hemoglobin A (α2ß2) till hemoglobin S (α2ß 6 Val2) orsakas av aminosyrautbytet av valin (GTG) mot glutaminsyra (GAG) på ß-kedjans sjätte position. Sicklingprocessen sker under syrefria förhållanden där hemoglobin S polymeriseras och bildar aggregat som kallas taktoider som ger den resulterande produkten en styv struktur. Nästan hälften av alla patienter med sicklecellanemi drabbas av vaso-okulsiv kris (buk- och led-/benvärk tillsammans med feber) som orsakas av massor av sickleceller som är instängda i blodkärlen på grund av minskad deformbarhet hos RBC från taktoidbildningen.1 Sicklecellanemi har flera karakteristiska laboratoriefynd. De perifera blodutstrykningsresultaten visar normocytära, normokroma röda blodkroppar, förekomst av nukleerade röda blodkroppar (NRBC), polykromasier, sickleceller, målceller, Howell-Jolly-kroppar och Pappenheimer-kroppar. Neutrofili och trombocytos kan också observeras. De förväntade hemoglobinelektroforeseresultaten i blodprover från patienter med sicklecellanemi visar följande värden: 80 % sicklecellhemoglobin (HbSS), 1 % till 20 % hemoglobin F (HbF), 2 % till 4,5 % hemoglobin A2 (HbA2) och avsaknad av hemoglobin A (HbA) om patienten inte nyligen fått en transfusion.1

3. S/ß0-thalassemi beror på avsaknad av produktion av ß-kedjor som orsakar instabilitet i de röda blodkropparna (RBC) på grund av ett överskott av α-kedjor, vilket leder till onormal erytropoesi. S/ß0-thalassemi kan särskiljas från sicklecellanemi baserat på RBC-morfologiska egenskaper och hemoglobinelektroforeseresultat. S/ß0-thalassemi kännetecknas av mikrocytiska, hypokroma RBC, tillsammans med förekomsten av målceller och färre sickleceller. De förväntade resultaten av hemoglobinelektrofores hos patienter med S/ß0-talassemi är följande: 75-90 % sicklecellshämoglobin (HbSS), 5-20 % hemoglobin F (HbF), 4-6 % hemoglobin A2 (HbA2) (även om detta celltal i vissa fall kan vara betydligt förhöjt) och 0 % hemoglobin A (HbA).1

Bild 1

Wright-Giemsa-färgat perifert blodutstryk från vår patient, en 37-årig man av halvt afrikansk och halvt italiensk etnicitet, som illustrerar anisocytos, trombocytos och poikilocytos. Notera de onormala poikilocyterna, inklusive mål- och sickleceller (original förstoring, 1000×).

Bild 1

Wright-Giemsa-färgad perifer blodutstrykning från vår patient, en 37-årig man av halvt afrikansk och halvt italiensk etnicitet, som illustrerar anisocytos, trombocytos och poikilocytos. Notera de onormala poikilocyterna, inklusive mål- och sickleceller (originalförstoring, 1000×).

4. Sedan 2007 är sicklecellsanemi den vanligaste sicklingssjukdomen hos afroamerikaner (tabell 3).

Tabell 3

Förekomst av sicklingstörningar hos afroamerikaner

Tabell 3

Prevalens av sicklingstörningar hos afroamerikanera

S/ß0-thalassemi är vanligast i etniska medelhavspopulationer. Den är vanligtvis lindrig hos personer av afrikansk härkomst men orsakar allvarlig sjukdom som liknar sicklecellanemi för personer av italiensk, turkisk och grekisk härkomst.1 För det andra har patienter med medelhavsstamning en högre incidens av thalassemia trait än de med afrikansk härkomst eftersom de tenderar att ha ß0-thalassemi i stället för ß-plus-thalassemi.2 S/ß0-thalassemi är en autosomalt recessiv sjukdom som kan nedärvas från föräldrar som bär på sicklecelltalassemi.

5. Den mest sannolika diagnosen för vår patient är S/ß0-talassemi. Denna hematologiska sjukdom diagnostiseras genom laboratoriefynd (tabell 4) och kännetecknas av förekomsten av splenomegali samt morfologiska egenskaper hos röda blodkroppar (RBC) i perifert blod. De förväntade resultaten av hemoglobinelektrofores för S/ß0-thalassemi stämmer bäst överens med resultaten från vår patient, särskilt hemoglobin S.

Tabell 4

Differentiering av sicklecellanemi och S/β0-thalassemi

>.

Tabell 4

Differentiering av sicklecellanemi och S/β0-talassemi

6. Understödjande vård används för att hantera de symtom som är förknippade med sicklecellanemi. Blodtransfusioner ges vid behov för att korrigera låga hemoglobinnivåer. Andra mer permanenta lösningar är allogen benmärgstransplantation och genterapi. Den enda botande behandlingen som för närvarande är tillgänglig är allogen hematopoetisk stamcellstransplantation, som gör det möjligt för patienterna att bli transfusionsoberoende.3

Abkortningar

• SCC

  sickle cell crisis

• NRBCs

  nukleerade röda blodkroppar

  .

• HbSS

  sickle cell hemoglobin

• RBCs

  röda blodkroppar

• GTG

  valin

• GAG

  glutaminsyra

• HbF

  hemoglobin F

• HbA2

  hemoglobin A2

• HbA

  hemoglobin A

• WBC

  vitt blod cell

• MCV

  medelkroppsvolym

• MCH

  medelkroppsvolym hemoglobin

• MCHC

  medelvärde för hemoglobinkoncentration

• HbSC

  hemoglobin SC

• HbS

  hemoglobin S

• thal

  thalassemi

• HPFH

  ärftlig persistens av fetalt hemoglobin