Syfte: Ceftarolin, den aktiva formen av prodrogen ceftarolin fosamil, är en ny cefalosporin med bakteriedödande aktivitet mot viktiga patogener associerade med samhällsförvärvad pneumoni (CAP), inklusive Streptococcus pneumoniae och vanliga gramnegativa patogener. FOCUS 1 är en randomiserad, dubbelblind fas III-studie som genomfördes för att utvärdera effekten och säkerheten av ceftarolin fosamil vid behandling av patienter med CAP. Det primära målet var att fastställa icke-inferioritet i klinisk botfrekvens som uppnåddes med ceftarolin fosamil jämfört med den som uppnåddes med ceftriaxon i de kliniskt utvärderingsbara (CE) och modifierade intendent-to-treat-efficacy-populationerna (MITTE).

Metoder: Patienter som lagts in på sjukhus på en icke-intensivvårdsavdelning med CAP av Pneumonia Outcomes Research Team (PORT) riskklass III eller IV som kräver intravenös (iv) behandling randomiserades (1:1) till att få 600 mg ceftarolin fosamil iv var 12:e timme eller 1 g ceftriaxon iv var 24:e timme. Patienterna fick också två doser på 500 mg oralt klaritromycin var 12:e timme administrerat på dag 1. Klinisk bot, mikrobiologiskt svar, biverkningar (AE) och laboratorietester bedömdes. FOCUS 1 registreringsnummer NCT00621504 (http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00621504).

Resultat: Av 613 inskrivna patienter fick 298 ceftaroline fosamil och 308 fick ceftriaxon. Grundläggande egenskaper mellan behandlingsgrupperna var jämförbara. De kliniska botningsfrekvenserna var följande: CE-populationen, 86,6 % (194/224) för ceftarolin fosamil och 78,2 % (183/234) för ceftriaxon ; och MITTE-populationen, 83,8 % (244/291) för ceftarolin fosamil och 77,7 % (233/300) för ceftriaxon . Den kliniska botningsgraden för CAP orsakad av S. pneumoniae i den mikrobiologiska MITTE-populationen var 88,9 % (24/27) och 66,7 % (20/30) för ceftarolin fosamil respektive ceftriaxon. Båda medlen tolererades väl, med liknande andelar AEs, allvarliga AEs, dödsfall och avbrott på grund av AE. De vanligaste biverkningarna för ceftarolin fosamil-behandlade patienter var diarré, huvudvärk, sömnlöshet och illamående, och de vanligaste biverkningarna för ceftriaxonbehandlade patienter var hypokalemi, hypertoni, illamående och diarré.

Slutsatser: Ceftaroline fosamil uppvisade hög klinisk bot och hög mikrobiologisk svarsfrekvens hos sjukhusvårdade patienter med CAP av PORT riskklass III eller IV. Ceftaroline fosamil tolererades väl, med en säkerhetsprofil som liknade den för ceftriaxon och överensstämde med cefalosporinklassen. I denna studie var ceftarolin fosamil ett effektivt och väl tolererat behandlingsalternativ för CAP.