Följande potentiella allvarliga biverkningar diskuteras mer i detalj i andra delar av märkningen:

• Fatal mjältbristning
• Akut respiratoriskt nödsyndrom
• Seriösa allergiska reaktioner
• Sickle Cell.
• Glomerulonefrit
• Kapillärläckagesyndrom
• Potential för tumörtillväxt Stimulerande effekter på maligna celler
• Leukocytos

• Simultan användning med kemoterapi och strålbehandling rekommenderas inte

• Aortitis

Då de kliniska prövningarna utförs under mycket varierande förhållanden, biverkningar som observerats i kliniska prövningar av ett läkemedel kan inte direkt jämföras med biverkningsfrekvenser i kliniska prövningar av ett annat läkemedel och kanske inte återspeglar de frekvenser som observeras i klinisk praxis.

Biverkningar hos vuxna patienter

Säkerhetsdata från kliniska prövningar med Granix baseras på resultaten från tre randomiserade kliniska prövningar på patienter som fick myeloablativ kemoterapi för bröstcancer (N=348), lungcancer (N=240) och non-Hodgkins lymfom (N=92). I studien om bröstcancer var 99 % av patienterna kvinnor, medianåldern var 50 år och 86 % av patienterna var kaukasiska. I studien om lungcancer var 80 % av patienterna män, medianåldern var 58 år och 95 % av patienterna var kaukasiska. I studien om non-Hodgkins lymfom var 52 % av patienterna män, medianåldern var 55 år och 88 % av patienterna var kaukasier. I alla tre studierna användes placebo (endast cykel 1 i studien om bröstcancer) eller en filgrastimprodukt som inte är godkänd i USA som kontroll. Både GRANIX och den icke USA-godkända filgrastimprodukten administrerades med 5 mcg/kg subkutant en gång dagligen med början en dag efter kemoterapin i minst fem dagar och fortsatte i högst 14 dagar eller tills en ANC på ≥10 000 x 106/L efter nadir uppnåddes.

Bensmärta var den vanligaste behandlingsrelaterade biverkningen som inträffade hos minst 1 % eller mer av patienterna som behandlades med GRANIX i den rekommenderade dosen och var numeriskt sett två gånger så vanlig som i placebogruppen. Den totala incidensen av bensmärta i behandlingscykel 1 var 3,4 % (3,4 % GRANIX, 1,4 % placebo, 7,5 % icke-US-godkänd filgrastimprodukt).

Leukocytos

I kliniska studier observerades leukocytos (WBC-antal > 100 000 x 106/L) hos mindre än 1 % av patienterna med icke-myeloida maligniteter som fick GRANIX. Inga komplikationer som kan hänföras till leukocytos rapporterades i kliniska studier.

Andra biverkningar

Andra biverkningar som är kända för att uppträda efter administrering av filgrastimprodukter är myalgi, huvudvärk, kräkningar, kutan vaskulit och trombocytopeni.

Biverkningar hos pediatriska patienter
Säkerhetsdata från kliniska prövningar med Granix hos pediatriska patienter baseras på resultaten från en enarmad klinisk prövning på 50 pediatriska patienter som fått myelosuppressiv kemoterapi för behandling av solida tumörer utan inblandning av märgen . I denna studie administrerades GRANIX med 5 mcg/kg subkutant en gång dagligen med början en dag efter kemoterapi. De vanligaste (>5 %) biverkningarna var trombocytopeni (34 %), pyrexi (8 %), smärta i extremiteter (6 %), huvudvärk (6 %) och diarré (6 %).

Som med alla terapeutiska proteiner finns det en potential för immunogenicitet. Detektering av antikroppsbildning är starkt beroende av testets känslighet och specificitet, och den observerade förekomsten av antikroppspositivitet i ett test kan påverkas av flera faktorer, bland annat testmetodik, provhantering, tidpunkt för provtagning, samtidig medicinering och underliggande sjukdom. Av dessa skäl kan en jämförelse av förekomsten av antikroppar mot GRANIX med förekomsten av antikroppar mot andra produkter vara missvisande.

Bindande antikroppar mot GRANIX påvisades med hjälp av en validerad överbryggande immunoanalys. Antikroppar mot tbo-filgrastim förekom hos 1,4 % av 486 vuxna och pediatriska patienter. Ingen av dessa patienter hade korsreaktiva antikroppar mot det ursprungliga G-CSF. Alla antikroppssvar var övergående och av låga titrar.

Följande biverkningar har identifierats under användning av GRANIX efter godkännandet. Eftersom dessa reaktioner rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller fastställa ett orsakssamband med läkemedelsexponering.

Sweets syndrom (akut febril neutrofilisk dermatos), asteni, diarré och trötthet

.