Aerpio Therapeutics, Inc. är ett nytt biofarmaceutiskt företag med säte i Cincinnati, Ohio, som fokuserar på att utveckla nya behandlingar för kärlsjukdomar, inklusive diabetiskt makulaödem (DME) och åldersrelaterad makuladegeneration (AMD).

Denna vecka tillkännagav Aerpio positiva resultat från kliniska studier för AKB-9778, som visar potential för självadministrerad subkutan behandling av DME, vilket erbjuder ett alternativ till den nuvarande behandlingsstandarden med EYLEA, Avastin och Lucentis, som administreras via injektion i ögat.

Den ännu ej namngivna AKB-9778 visade sig lovande i inledande försök med laboratoriemöss, vilket rapporterades i september 2014 års upplaga av The Journal of Clinical Investigation, och inledde därefter två nya kliniska prövningar på människor: TIME-1 DME-studien (avslutad) och TIME-2 DME-studien (pågående).

Mer om AKB-9778 och diabetiskt makulaödem

Från Aerpio Therapeutics Announces Publication of Preclinical Data on AKB-9778 for Common Eye Diseases at BusinessWire:

Aerpio Therapeutics, Inc, meddelade att man publicerat prekliniska data som visar att huvudkandidaten AKB-9778 minskar onormal blodkärlstillväxt och läckage i musmodeller av ögonsjukdomar, såsom diabetiskt makulaödem (DME) och åldersrelaterad makuladegeneration.

Dessa data publicerades i samarbete med forskare vid Johns Hopkins School of Medicine, Max Planck Institute och Duke University. AKB-9778 är en liten molekylär aktivator av Tie2 som för närvarande befinner sig i en klinisk fas 2-studie för behandling av DME.

“Viktigt är att resultaten stödjer fördelarna med AKB-9778 antingen som monoterapi eller som ett komplement till anti-VEGF-medel. Sammantaget stödjer resultaten starkt vårt pågående utvecklingsprogram för patienter med diabetisk ögonsjukdom och utvidgningen av programmet till andra viktiga näthinnesjukdomar som våt åldersrelaterad makuladegeneration och retinal venocklusion”, säger Kevin Peters, MD, Chief Scientific Officer på Aerpio.

“Vi visade också att AKB-9778 var effektivt i dessa modeller när det administrerades antingen direkt i ögat eller när det gavs systemiskt genom subkutana injektioner. Med tanke på den höga kostnaden och besväret med nuvarande behandlingar för näthinnesjukdomar, som vanligtvis injiceras direkt i patientens öga hos en läkare, försökte vi utveckla AKB-9778 som ett potentiellt självadministrerat subkutant alternativ som skulle kunna användas som en monoterapi eller potentiellt anti-VEGF-medel.”

Om diabetiskt makulaödem (DME)

Diabetiskt makulaödem (DME) kan uppstå hos personer med diabetes när retinala blodkärl börjar läcka in i makula, den del av ögat som ansvarar för detaljerad central syn. Dessa läckage leder till att makula förtjockas och svullnar, vilket i sin tur skapar en progressiv förvrängning av den centrala synen.

Även om denna svullnad inte alltid leder till allvarlig synförlust eller blindhet kan den orsaka en betydande förlust av den centrala synen, eller detaljsynen, och är den primära orsaken till synförlust hos personer med diabetisk retinopati.

Anti-VEGF-behandlingar och diabetiskt makulaödem (DME)

Angiogenes är en term som används för att beskriva tillväxten av nya blodkärl och spelar en avgörande roll i den normala utvecklingen av kroppens organ och vävnad. Ibland kan dock överdriven och onormal utveckling av blodkärl uppstå vid sjukdomar som cancer (tumörtillväxt) och blödningar i näthinnan och makula.

Fokus för nuvarande antiangiogena läkemedelsbehandlingar är att minska nivån av ett visst protein (vascular endothelial growth factor, eller VEGF) som stimulerar onormal blodkärlstillväxt i näthinnan och makula; därför klassificeras dessa läkemedel som anti-VEGF-behandlingar.

För närvarande administreras dessa läkemedel genom injektion direkt i ögat efter det att ögats yta har bedövats. De anti-VEGF-läkemedel som för närvarande används är EYLEA, Avastin och Lucentis.

Om kliniska prövningar

De flesta kliniska prövningar betecknas som fas 1, 2 eller 3, baserat på de frågor som studien försöker besvara:

• I kliniska prövningar i fas 1 testar forskarna ett nytt läkemedel eller en ny behandling på en liten grupp människor (20-80) för första gången för att utvärdera dess säkerhet, bestämma ett säkert och effektivt doseringsintervall och identifiera eventuella biverkningar.
• I kliniska prövningar i fas 2a/2b ges studieläkemedlet eller behandlingen till en större grupp människor (100-300) för att avgöra om det är effektivt och för att ytterligare utvärdera dess säkerhet.
• I fas 3-studier ges studieläkemedlet eller behandlingen till ännu större grupper av människor (1 000-3 000) för att bekräfta dess effektivitet, övervaka biverkningar, jämföra det med vanligt förekommande behandlingar och samla in information som gör det möjligt att använda läkemedlet eller behandlingen på ett säkert sätt.
• I fas 4-studier, efter att Food and Drug Administration (FDA) har godkänt läkemedlet, kommer fortsatta studier att fastställa ytterligare information, såsom läkemedlets risker, biverkningar, fördelar och optimal användning.

Den avslutade fas 1b/2a TIME-1 DME-studien, med titeln Safety and Pilot Efficacy of AKB-9778 in Subjects with Diabetic Macular Edema, utvärderade säkerheten och effektiviteten av en månads två gånger dagliga subkutana injektioner av AKB-9778 hos 24 personer med DME. Behandlingen tolererades väl och förbättrade synskärpan hos vissa försökspersoner.

Den pågående fas 2-studien TIME-DME, med titeln Safety and Efficacy of AKB-9778 as Monotherapy or Adjunctive to Ranibizumab Compared to Ranibizumab Monotherapy in Subjects with Diabetic Macular Edema, kommer att utvärdera säkerheten och effektiviteten av AKB-9778 ensamt och i kombination med ranibizumab under tre månader hos försökspersoner med DME.

Tillkommande information

Från Aerpio Therapeutics vid ARVO Annual Meeting, via ett pressmeddelande från Aerpio:

“Alternativa terapier behövs för att behandla patienter med DME som har ihållande makulaödem och synförlust trots frekventa anti-VEGF-injektioner och även för patienter som inte vill ha eller tolererar intravitreala injektioner”, säger Jeffrey Heier, MD, Ophthalmic Consultants of Boston.

“Baserat på dessa tidiga kliniska data kan AKB-9778 utgöra ett alternativ som patienten själv administrerar och som kan vara till hjälp vid behandling av diabetiskt makulaödem.”

VisionAware kommer att fortsätta att rapportera om resultaten av denna pågående, men ännu obeprövade, forskning så snart de blir tillgängliga.”