Kompressionsfysik i formuleringsutvecklingen av tabletter

Fördelarna med dosering med hög precision, tillverkningseffektivitet och patientanpassning gör tabletter till de mest populära doseringsformerna. Kompaktering, ett viktigt tillverkningssteg vid tillverkning av tabletter, innefattar komprimering (dvs. volymminskning och omplacering av partiklar) och konsolidering (dvs. bildande av interpartikulära bindningar). Hur väl komprimeringsprocessen lyckas beror inte bara på de fysikalisk-tekniska egenskaperna hos läkemedel och hjälpämnen, särskilt deras deformationsbeteende, utan också på valet av instrumentinställningar med avseende på kraftöverföringens hastighet och storlek. I denna översikt diskuteras olika egenskaper hos läkemedel och hjälpämnen, t.ex. fukthalt, partikelstorlek och partikelfördelning, polymorfism, amorfism, kristallinitet, hydreringstillstånd samt smörjmedels- och bindemedelsnivå i blandningen, som har en inverkan på kompaktering. Tabletteringshastighet och profil för kompressionskraften före/under kompression har också betydelse för kvaliteten på den färdiga tabletten. Mekanistiska aspekter av tablettering kan studeras med hjälp av instrumenterade stansar, instrumenterade tabletteringsmaskiner och kompakteringssimulatorer. Dessa har potentiell tillämpning inom läkemedelsforskning och -utveckling, t.ex. för att studera grundläggande komprimeringsmekanismer, processvariabler, uppskalningsparametrar, problemlösning av problempartier, skapande av en databas för komprimeringsdata och fingeravtryck för nya aktiva farmaceutiska substanser (API) eller hjälpämnen. De matematiska ekvationer som används för att beskriva kompakteringshändelser har också behandlats. Dessa ekvationer beskriver förhållandet mellan densitet och tryck som förutsäger de tryck som krävs för att uppnå en optimal densitet. Denna förståelse har aktivt tillämpats för att lösa analytiska problem i samband med tablettering som t.ex. kapsylering, laminering, plockning, fastklistring osv. Matematiska modeller, kraft-tid-, kraft-avstånd- och formväggsparametrar för tablettering används för att beskriva komprimeringsarbete, elasticitet, plasticitet och tidsberoende deformationsbeteende hos läkemedel. Olika index för tabletteringsprestanda, t.ex. bindningsindex, sprödbrottsindex och töjningsindex, kan användas för att förutsäga komprimeringsrelaterade problem. Kompakthetsrelaterade fysikalisk-tekniska egenskaper hos vanligt förekommande hjälpämnen har granskats med tonvikt på att välja lämpliga kombinationer för att minimera komprimeringsproblem. Specialiserade verktyg som sambearbetning av API och hjälpämnen kan användas för att förbättra deras funktionalitet.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.