DOSERING OCH ADMINISTRATION
Avancerad kolorektal cancer: Någon av följande två regimer rekommenderas:
- Leucovorin (leucovorinkalcium) administreras med 200 mg/m2 genom långsam intravenös injektion under minst 3 minuter, följt av 5-fluorouracil med 370 mg/m2 genom intravenös injektion.
- Leucovorin (leucovorinkalcium) administreras med 20 mg/m2 genom intravenös injektionföljt av 5-fluorouracil med 425 mg/m2 genom intravenös injektion.
5-fluorouracil och leucovorin (leucovorinkalcium) ska administreras separat för att undvika att det bildas ett utfällningsprov.
Behandlingen upprepas dagligen i fem dagar. Denna femdagars behandlingskur kan upprepas med 4 veckors (28 dagars) intervall, för 2 kurer och sedan upprepas med 4 till 5 veckors (28 till 35 dagars) intervall under förutsättning att patienten helt har återhämtat sig från de toxiska effekterna av den föregående behandlingskuren.
I efterföljande behandlingskurser ska dosen av 5-fluorouracil justeras baserat på patientens tolerans av den föregående behandlingskuren. Den dagliga dosen av 5-fluorouracil ska minskas med 20 % för patienter som upplevde måttlig hematologisk eller gastrointestinal toxicitet i den föregående behandlingskuren, och med 30 % för patienter som upplevde allvarlig toxicitet (se FÖRSKRIVNINGAR: Laboratorietester). För patienter som inte upplevde någon toxicitet under den tidigare behandlingen kan 5-fluorouracildosen ökas med 10 %. Leucovorin (leucovorinkalcium)-doserna justeras inte för toxicitet.
Flera andra doser och scheman för behandling med leucovorin (leucovorinkalcium)/5-fluorouracil har också utvärderats hos patienter med avancerad kolorektalcancer; vissa av dessa alternativa behandlingsregimer kan också ha effekt vid behandling av denna sjukdom. Ytterligare klinisk forskning kommer dock att krävas för att bekräfta säkerheten och effektiviteten hos dessa alternativa behandlingsregimer med leucovorin (leucovorinkalcium)/5-fluorouracil.
Leucovorin (leucovorinkalcium) Rescue efter högdosbehandling med metotrexat: Rekommendationerna för leucovorin (leucovorinkalcium) rescue är baserade på en metotrexatdos på 12 till 15 gram/m2 administrerad genom intravenös infusion under 4 timmar (se metotrexats bipacksedel för fullständig ordningsinformation).4 Leucovorin (leucovorinkalcium) rescue i en dos på 15 mg (cirka 10 mg/m2) var 6:e timme i 10 doser startar 24 timmar efter att metotrexatinfusionen har börjat. Vid förekomst av gastrointestinal toxicitet, illamående eller kräkningar ska leucovorin (leucovorinkalcium) administreras parenteralt. Administrera inte leucovorin (leucovorinkalcium) intratekalt.
Serumkreatinin- och metotrexatnivåer ska bestämmas minst en gång dagligen. Administrering av leukovorin (leukovorinkalcium), hydrering och alkalisering av urinen (pH 7,0 eller högre) ska fortsätta tills metotrexatnivån är under 5 x 10-8 M (0,05 mikromolär). Dosen leucovorin (leucovorinkalcium) ska justeras eller räddningen av leucovorin (leucovorinkalcium) förlängas baserat på följande riktlinjer:
RIKTLINJER FÖR LEUCOVORIN (leucovorin kalcium) DOSERING OCH ANVÄNDNING
DOSERA INTE LEUCOVORIN (leucovorin kalcium) INTRATHEKALLT
| Klinisk situation | Laboratoriefynd | Leucovorin Dosering och varaktighet |
| Normal eliminering av metotrexat | Serummetotrexatnivå cirka 10 mikromolär vid 24 timmar efter administrering, 1 mikromolär vid 48 timmar och mindre än 0.2 mikromolär vid 72 timmar. | 15 mg PO, IM eller IV q 6 timmar i 60 timmar (10 doser med början 24 timmar efter start av metotrexatinfusion). |
| Fördröjd sen metotrexateliminering | Serummetotrexatnivå kvarstår över 0,2 mikromolär vid 72 timmar och mer än 0,05 mikromolär vid 96 timmar efter administrering. | Fortsätt med 15 mg PO, IM eller IV q 6 timmar, tills metotrexatnivån är mindre än 0,05 mikromolär. |
| Fördröjd tidig eliminering av metotrexat och/eller tecken på akut njurskada | Serummetotrexatnivå på 50 mikromolär eller mer vid 24 timmar, eller 5 mikromolär eller mer vid 48 timmar efter administrering, ELLER; en 100-procentig eller större ökning av serumkreatininnivån vid 24 timmar efter administrering av metotrexat (t.ex, en ökning från 0,5 mg/dL till en nivå på 1 mg/dL eller mer). | 150 mg IV q 3 timmar, tills metotrexatnivån är mindre än 1 mikromolär; sedan 15 mg IV q 3 timmar tills metotrexatnivån är mindre än 0,05 mikromolär. |
Patienter som upplever en fördröjd tidig eliminering av metotrexat är benägna att utveckla reversibel njursvikt. Förutom lämplig behandling med leucovorin (leucovorinkalcium) behöver dessa patienter fortsatt hydrering och alkalisering av urinen samt noggrann övervakning av vätske- och elektrolytstatus, tills serummetotrexatnivån har sjunkit till under 0,05 mikromolär och njursvikten har försvunnit.
Vissa patienter kommer att få avvikelser i metotrexat-eliminering eller njurfunktion efter administrering av metotrexat, som är signifikanta men mindre allvarliga än de avvikelser som beskrivs i tabellen ovan. Dessa avvikelser kan vara eller inte vara förknippade med betydande klinisk toxicitet. Om signifikant klinisk toxicitet observeras, ska räddningen av leucovorin (leucovorinkalcium) förlängas med ytterligare 24 timmar (totalt 14 doser under 84 timmar) i efterföljande behandlingskurser. Möjligheten att patienten tar andra läkemedel som interagerar med metotrexat (t.ex. läkemedel som kan störa eliminering av metotrexat eller bindning till serumalbumin) ska alltid omprövas när laboratorieavvikelser eller klinisk toxicitet observeras.
Hinderad eliminering av metotrexat eller oavsiktlig överdosering: Räddning av leukovorin (leukovorinkalcium) ska påbörjas så snart som möjligt efter en oavsiktlig överdosering och inom 24 timmar efter administrering av metotrexat när det finns en fördröjd utsöndring (se VARNINGAR). Leucovorin (leucovorinkalcium) 10 mg/m2 ska administreras IM, IV eller PO var 6:e timme tills serummetotrexatnivån är lägre än 10-8 M. Vid förekomst av gastrointestinal toxicitet, illamående eller kräkningar ska leucovorin (leucovorinkalcium) administreras parenteralt. Administrera inte leucovorin (leucovorinkalcium) intratekalt.
Serumkreatinin- och metotrexatnivåerna ska bestämmas med 24 timmars mellanrum. Om serumkreatininet efter 24 timmar har ökat med 50 % jämfört med utgångsvärdet eller om metotrexatnivån efter 24 timmar är högre än 5 x 10-6 M eller om metotrexatnivån efter 48 timmar är högre än 9 x 10-7 M ska dosen av leucovorin (leucovorinkalcium) ökas till 100 mg/m2 IV var 3:e timme tills metotrexatnivån är lägre än 10-8 M.
Hydrering (3 L/d) och alkalinisering av urinen med natriumbikarbonatlösning ska användas samtidigt. Bikarbonatdosen ska justeras för att bibehålla urinens pH på 7,0 eller högre.
Megaloblastisk anemi på grund av folsyrebrist: Upp till 1 mg dagligen. Det finns inga bevis för att doser som är större än 1 mg/dag har större effekt än doser på 1 mg; dessutom blir förlusten av folat i urinen ungefär logaritmisk när den administrerade mängden överstiger 1 mg.
Varje 50, 100 och 200 mg injektionsflaska med leucovorin (leucovorin kalcium) kalcium för injektion ger när den rekonstitueras med 5, 10 respektive 20 ml steril spädningsvätska en koncentration av leucovorin (leucovorin kalcium) på 10 mg per ml. Varje 350 mg injektionsflaska med leucovorin (leucovorin kalcium) kalcium för injektion ger vid rekonstituering med 17,5 mL steril spädningsvätska en leucovorinkoncentration på 20 mg per mL. Leucovorin (leucovorin kalcium) kalcium för injektion innehåller inget konserveringsmedel. Rekonstituera de lyofiliserade injektionsflaskprodukterna med bakteriostatiskt vatten för injektion, USP (bensylalkoholkonserverat) eller sterilt vatten för injektion, USP. När den rekonstitueras med Bacteriostatic Water for Injection, USP måste den resulterande lösningen användas inom 7 dagar. Om produkten rekonstitueras med Sterilt vatten för injektion, USP, ska den användas omedelbart och oanvända delar kasseras.
På grund av bensylalkoholen som ingår i bakteriostatiskt vatten för injektion, USP, ska Leucovorin (leucovorin-kalcium) kalcium för injektion rekonstitueras med Sterilt vatten för injektion, USP, och användas omedelbart när doser större än 10 mg/m2 administreras. (Se VARNINGAR.)
På grund av kalciuminnehållet i leucovorin (leucovorin-kalcium)-lösningen bör inte mer än 160 mg leucovorin (leucovorin-kalcium) injiceras intravenöst per minut (16 mL av en 10 mg/ml- eller 8 mL av en 20 mg/ml-lösning per minut).
Parenterala produkter ska inspekteras visuellt för partiklar och missfärgning före administrering, när lösning och behållare så tillåter.
Leucovorin (leucovorinkalcium) ska inte blandas i samma infusion som 5-fluorouracil, eftersom detta kan leda till att en utfällning bildas.
HUR DET ÄR FÖRSÖRJAT
Leucovorin (leucovorin kalcium) kalciuminjektion USP, 10 mg/mL, levereras i sterila engångsflaskor
enligt följande:
NDC 55390-009-01……………………..00 mg individuellt förpackade.
förvaras i kylskåp 2° till 8°C (36° till 46°F). Skydda från ljus. Kasta oanvända delar. Förvaras i kartongen fram till användningstillfället.
Leucovorin (leucovorin kalcium) kalcium för injektion levereras i sterila flaskor för engångsbruk enligt följande:
NDC 55390-051-10……………………..50 mg kartong med 10 stycken.
NDC 55390-052-10……………………..100 mg kartong med 10 stycken.
NDC 55390-053-01……………………..200 mg individuellt förpackade.
NDC 55390-054-01……………………..350 mg individuellt förpackade.
Lagra vid kontrollerad rumstemperatur 25°C (77° F). Skydda från ljus. Förvaras i kartong fram till användningstillfället.