KatarzynaBialasiewicz/Thinkstock

Resultaten från den retrospektiva kohortstudien är värda att notera trots att de är känsliga för att förväxlas av indikation eftersom “tramadol är en svag opioidagonist och har betraktats som ett potentiellt alternativ till NSAID och traditionella opioider på grund av dess förmodade relativt lägre risk för allvarliga kardiovaskulära och gastrointestinala biverkningar än NSAID, samt en lägre risk för beroende och andningsdepression jämfört med andra opioider”, skriver Chao Zeng, MD, PhD, från Xiangya Hospital of Central South University, Changsha, Kina, och hans medförfattare.

Undersökarna analyserade data från sammanlagt 88 902 personer i åldern 50 år och äldre med knä-, höft- eller handartros som behandlades under åren 2000-2015 och vars besök registrerades i Storbritanniens databas för elektroniska medicinska journaler The Health Improvement Network (THIN). Deltagarna matchades med avseende på sociodemografiska faktorer och livsstilsfaktorer samt artrosens varaktighet, komorbiditeter, andra förskrivningar och vårdanvändning före studiens indexdatum.

Under ett års uppföljning såg forskarna en 71 % högre risk för dödlighet av alla orsaker hos patienter som tog tramadol än den som sågs hos patienter som tog naproxen, 88 % högre än hos dem som tog diklofenak, 70 % högre än hos dem som tog celecoxib och ungefär dubbelt så hög som hos patienter som tog etoricoxib.

Det fanns dock ingen signifikant skillnad i risken för dödlighet av alla orsaker mellan tramadol och kodein, fann forskarna.

Författarna föreslog att tramadol kan ha negativa effekter på det neurologiska systemet genom att hämma det centrala serotonin- och noradrenalinupptaget, vilket potentiellt skulle kunna leda till serotoninsyndrom. De spekulerade också i att det skulle kunna öka risken för postoperativt delirium, orsaka dödlig förgiftning eller andningsdepression om det tas tillsammans med alkohol eller andra droger, eller öka risken för hypoglykemi, hyponatremi, frakturer eller fall.

Antalet dödsfall på grund av kardiovaskulära, gastrointestinala, infektions-, cancer- och luftvägssjukdomar var alla högre i tramadolgruppen jämfört med patienter som tog NSAID, men skillnaderna var inte statistiskt signifikanta på grund av det relativt lilla antalet dödsfall, säger författarna.

Totalt tog 44 451 patienter tramadol, 12 397 tog naproxen, 6 512 tog diklofenak, 5 674 tog celecoxib, 2 946 tog etoricoxib och 16 922 tog kodein.

Patienterna i tramadolkohorten var i allmänhet äldre, med högre kroppsmasseindex, en längre varaktighet av artros och hade en högre prevalens av komorbiditeter, högre vårdutnyttjande och fler förskrivningar av andra mediciner.

Författarna noterade att även om patienterna från varje medicineringskohort matchades på propensity score, var resultaten fortfarande känsliga för förväxling av indikation och bör tolkas med försiktighet.

Studien stöddes av bidrag från National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases och National Natural Science Foundation of China. En författare deklarerade finansiering från National Institute on Drug Abuse under genomförandet av studien och bidrag från Optum Labs utanför studien. Inga andra intressekonflikter deklarerades.