Av Gary Deng, MD, PhD, och Jyothirmai Gubili, MS
April 10, 2019

GUEST EDITOR

Integrative Oncology gästredigeras av Jun J. Mao, MD, MSCE, Laurance S. Rockefeller Chair in Integrative Medicine och chef för Integrative Medicine Service vid Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York.

Serien ASCO Post’s Integrative Oncology syftar till att underlätta tillgängligheten till evidensbaserad information om integrerande och kompletterande terapier som ibland används av patienter med cancer. I det här avsnittet undersöker Gary Deng, MD, PhD, och Jyothirmai Gubili, MS, användningen av maitake-svampen (uppskattad för sitt kulinariska värde) och dess extrakt av patienter med cancer samt dess potentiellt immunmodulerande effekter.

Vetenskapligt namn: Grifola frondosa
Samlingsnamn: Grifola frondosa
Samlingsnamn: Grifola frondosa
De är en viktig del av det asiatiska köket och är en viktig del av det asiatiska köket. Den är känd för att kunna bli över 30 kilo och brukar kallas “svampens kung”.

Maitake är uppskattad för att främja hälsan och har använts i traditionell medicin i århundraden. Dess extrakt marknadsförs som kosttillskott, i form av flytande extrakt, tabletter och kapslar, för att förbättra immunfunktionen och för att behandla aids och cancer.

Upptäckten på 1980-talet att maitake innehåller fler bioaktiva polysackarider än andra medicinska svampar ledde till ökade forskningsinsatser. Polysackariderna omfattar alfa- och betaglukaner, där D- och ytterligare renade MD-fraktioner uppvisar starka immunmodulerande och antitumör effekter. Begränsade kliniska data tyder på att maitake har immunmodulerande effekter och kan öka effektiviteten av kemoterapi.

Vetenskapen

Prekliniska studier med maitake-extrakt eller polysackarider har visat hypoglykemisk aktivitet,1 minskad inflammation i samband med inflammatorisk tarmsjukdom,2 stimulerad mognad av hematopoetiska celler till funktionellt aktiva myeloida celler, och förbättrad återhämtning av perifera blodleukocyter efter kemotoxisk benmärgsskada.3 Ett maitakeextrakt visade sig också vara användbart för att inducera ägglossning i en liten studie av patienter med polycystiskt ovariesyndrom.4

Undersökningar av potentiella anticancereffekter avslöjade antitumoregenskaper,5 hämning av tumörmetastasering,6 förstärkning av benmärgskolonibildning och minskning av doxorubicintoxicitet,7 och en ökning av interferonaktiviteten mot blåscancerceller.8

I en explorativ studie9 som omfattade 36 patienter med avancerad cancer (lever, bröst och lunga) som avbrutit kemoterapi, observerades cancerregression eller förbättring av symtomen hos 23 deltagare efter att ha tagit orala tabletter som innehöll MD-fraktion och hela maitakepulver. Författarna rapporterade dock inte doseringen eller behandlingens längd.

Studien presenterade också fallserier där maitake i kombination med kemoterapi potentierade immunfunktionen, jämfört med enbart kemoterapi. Den dagliga dosen varierade mellan 100 mg och 150 mg MD-fraktion plus 4 g till 6 g hel maitakepulver, under varierande varaktighet.

I en doseskalationsstudie på 34 postmenopausala patienter med bröstcancer10 rapporterades ett oralt maitakeextrakt (0,1, 0,5, 1,5, 3 eller 5 mg/kg två gånger dagligen i tre veckor) vara säkert och ge både immunstimulerande och undertryckande effekter. Ett statistiskt signifikant samband observerades mellan dosen och immunsvaret (P < .0005), där de starkaste effekterna sågs vid 3 mg/kg två gånger dagligen. Den kliniska relevansen av sådana effekter har ännu inte fastställts.

För övrigt förbättrade maitake (3 mg/kg extrakt som gavs två gånger dagligen i 12 veckor) neutrofila (P = 0,005) och monocytfunktioner (P = 0,021), vilket återställde monocyternas svar på reaktiva syrearter mot fysiologiska Escherichia coli i en enarmig studie av 18 patienter med myelodysplastiska syndromer (MDS).11 Framtida försök behövs för att avgöra om maitake verkligen kan bidra till att minska bakterieinfektioner hos patienter med MDS.

Mekanistiska studier hittills tyder på att maitakes effekter beror på aktivering av makrofager, naturliga mördarceller och T-celler samt interleukin-1 och superoxidanjoner.6,12-14 D-fraktionen visade antitumöraktivitet genom att uppreglera uttrycket av en proapoptotisk gen, BAK-1,15 förhindrade bröstcancerogenes, blockerade tumörinvasivitet, minskade angiogenes och ökade den totala överlevnaden i en murinmodell.16 Ytterligare studier visade att maitakepolysackarider inducerade apoptos i humana bröstcancerceller via den mitokondrieberoende apoptosvägen.17 Betaglukan GFPBW1:s antitumoreffekter tros utövas via Dectin-1/Syk/NF-κB-signalvägen.18 Slutligen aktiverade alfa-glukan från maitake som administrerats oralt dendritiska celler och makrofager i Peyers fläckar, vilket resulterade i induktion av ett systemiskt antitumör-T-cellsvar.19

Biverkningar

Symtomatisk eosinofili rapporterades hos patienter med MDS efter konsumtion av maitake.11

Herbisk-läkemedelsinteraktion

Warfarin: Samtidig användning av warfarin kan höja det internationella normaliserade kvoten.20

Hypo-glykemiska läkemedel: Maitake kan ha synergistiska effekter med hypoglykemiska medel.21

Herb-Lab Interaktioner

Maitake kan sänka blodglukosnivåerna.21

Sammanfattning

Maitake är en populär, ätbar svamp som är uppskattad för sitt kulinariska värde. Begränsade kliniska studier med maitakeextrakt visar att den kan modulera immunsystemet. Den kliniska betydelsen av dessa effekter har dock ännu inte fastställts. Innan man börjar använda maitakeextrakt bör patienterna rådgöra med sin läkare för att diskutera dosering och eventuella interaktioner, särskilt om de står på hypoglykemiska läkemedel eller antikoagulantia. ■

Dr Deng är medicinsk chef, behandlande läkare och klinisk medlem av Integrative Medicine Service, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York. Gubili är redaktör, Integrative Medicine Service, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York.

DISCLOSURE: Dr Deng och Gubili rapporterade inga intressekonflikter.

2. Lee JS, Park SY, Thapa D, et al: Grifola frondosa water extract alleviates intestinal inflammation by suppressing TNF-alpha production and its signalering. Exp Mol Med 42:143-154, 2010.

3. Lin H, de Stanchina E, Zhou XK, et al: Maitake betaglukan främjar återhämtning av leukocyter och myeloida cellfunktioner i perifert blod efter paclitaxel hematotoxicitet. Cancer Immunol Immunother 59:885-897, 2010.

4. Chen JT, Tominaga K, Sato Y, et al: Maitake svamp (Grifola frondosa) extrakt inducerar ägglossning hos patienter med polycystiskt ovariesyndrom: En möjlig monoterapi och en kombinationsterapi efter misslyckande med första linjens klomifencitrat. J Altern Complement Med 16:1295-1299, 2010.

5. Shomori K, Yamamoto M, Arifuku I, et al: Antitumoreffekter av ett vattenlösligt extrakt från Maitake (Grifola frondosa) på humana cellinjer för gastrisk cancer. Oncol Rep 22:615-620, 2009.

6. Masuda Y, Murata Y, Hayashi M, et al: Inhibitory effect of MD-fraction on tumor metastasis: Involvering av aktivering av NK-celler och undertryckande av uttryck av intercellular adhesion molecule (ICAM)-1 i vaskulära endotelceller i lungorna. Biol Pharm Bull 31:1104-1108, 2008.

7. Lin H, She YH, Cassileth BR, et al: Maitake beta-glukan MD-fraktion förbättrar benmärgskolonibildningen och minskar doxorubicintoxiciteten in vitro. Int Immunopharmacol 4:91-99, 2004.

8. Louie B, Rajamahanty S, Won J, et al: Synergistisk potentiering av interferonaktivitet med maitake-svampens d-fraktion på blåscancerceller. BJU Int 105:1011-1015, 2010.

9. Kodama N, Komuta K, Nanba H: Kan Maitake MD-fraktion hjälpa cancerpatienter? Altern Med Rev 7:236-239, 2002.

10. Deng G, Lin H, Seidman A, et al: A phase I/II trial of a polysaccharide extract from Grifola frondosa (Maitake mushroom) in breast cancer patients: Immunologiska effekter. J Cancer Res Clin Oncol 135:1215-1221, 2009.

12. Adachi K, Nanba H, Kuroda H: Potentiering av värdmedierad antitumöraktivitet hos möss med betaglukan från Grifola frondosa (maitake). Chem Pharm Bull 35:262-270, 1987.

14. Horio H, Ohtsuru M: Maitake (Grifola frondosa) förbättrar glukostoleransen hos experimentella diabetiska råttor. J Nutr Sci Vitaminol 47:57-63, 2001.

15. Soares R, Meireles M, Rocha A, et al: Maitake (D-fraktion) svampextrakt inducerar apoptos i bröstcancerceller genom aktivering av BAK-1-genen. J Med Food 14:563-572, 2011.

16. Roldan-Deamicis A, Alonso E, Brie B, et al: Maitake Pro4X har anti-canceraktivitet och förhindrar onkogenes i BALBc-möss. Cancer Med 5:2427-2441, 2016.

17. Zhang Y, Sun D, Meng Q, et al: Grifola frondosa polysackarider inducerar bröstcancercellernas apoptos via den mitokondrieberoende apoptosvägen. Int J Mol Med 40:1089-1095, 2017.

19. Masuda Y, Nakayama Y, Tanaka A, et al: Antitumöraktivitet hos oralt administrerad maitake α-glukan genom att stimulera antitumorimmunrespons i murin tumör. PLoS One 12:e0173621, 2017.

20. Hanselin MR, Vande Griend JP, Linnebur SA: INR-förhöjning med maitakeextrakt i kombination med warfarin. Ann Pharmacother 44:223-224, 2010.

21. Konno S, Tortorelis DG, Fullerton SA, et al: En möjlig hypoglykemisk effekt av maitake-svamp på typ 2-diabetiker. Diabet Med 18:1010, 2001.