Mexiletin är ett oralt aktivt lokalbedövningsmedel som är strukturellt besläktat med lidokain (lignokain) och har använts för att lindra neuropatisk smärta av olika ursprung. Mexiletin har utvärderats i flera randomiserade, placebokontrollerade studier hos patienter med smärtsam diabetisk neuropati. Läkemedlet minskade den genomsnittliga smärtskattningen på den visuella analoga skalan (VAS) i alla studier som använde detta mått, även om denna effekt i endast 2 studier var signifikant större än de ofta betydande svaren som sågs med placebo. Den kliniska betydelsen av dessa minskningar är oklar. Statistiskt signifikanta (jämfört med placebo) minskningar av VAS-smärtorna observerades hos 16 patienter som fick mexiletin 10 mg/kg/dag i 10 veckor i 1 studie och av nattlig (men inte dagsmärta) smärta hos 31 patienter som fick mexiletin 675 mg/dag i 3 veckor i en annan studie. Retrospektiv analys av en annan studie visade att mexiletinmottagare (225 till 675 mg/dag) som beskrev sin smärta som stickande, brännande eller formicerande på instrumentet pain-rating-index-total i McGill Pain Questionnaire, upplevde statistiskt signifikanta minskningar av VAS-smärtpoängen efter 5 veckor, jämfört med placebo-mottagare. Mexiletin hade i allmänhet ingen signifikant inverkan på sömnkvaliteten hos patienter med diabetisk neuropati. Hos japanska patienter uppnåddes statistiskt signifikanta minskningar av subjektiva smärtskattningar med mexiletin 300 mg/dag i 1 studie och med 450 mg/dag i ytterligare en studie. I kontrollerade studier varierade frekvensen av biverkningar hos patienter som fick mexiletin för smärtsam diabetisk neuropati från 13,5 till 50 %. Gastrointestinala besvär, av vilka illamående var det vanligaste, var de vanligaste biverkningarna hos mexiletinmottagare. Besvär från centrala nervsystemet var ovanliga, men inkluderade: sömnstörningar, huvudvärk, skakighet, yrsel och trötthet. Allvarliga hjärtarytmier har inte rapporterats hos patienter som fått mexiletin mot smärtsam diabetisk neuropati; övergående takykardi och hjärtklappning har dock rapporterats. Det finns betydande skillnader i metabolismen av mexiletin mellan personer som har cytokrom P450 2D6 och de som saknar detta isoenzym . EM, men inte PM, är mottagliga för läkemedelsinteraktioner mellan mexiletin och läkemedel som hämmar CYP2D6 (t.ex. kinidin). Dessutom hämmar mexiletin CYP2D6-medierad metabolism av metoprolol och cytokrom P450 1A2-medierad metabolism av teofyllin. Fenytoin och rifampicin (rifampicin) inducerar metabolismen av mexiletin. Clearance av mexiletin är nedsatt hos patienter med lever-, men inte njurdysfunktion. Därför kan dosjusteringar vara nödvändiga hos patienter med leversjukdom.

Slutsatser: Tricykliska antidepressiva (TCA) är de bästa medlen vid smärtsam diabetisk neuropati; de är dock ineffektiva hos cirka 50 % av patienterna och tolereras i allmänhet dåligt. Mexiletin är ett alternativt medel för behandling av smärtsam diabetisk neuropati hos patienter som inte har haft ett tillfredsställande svar på eller inte tål TCA och/eller andra läkemedel.