Tramadol är ett centralt verkande analgetikum som verkar via μ-opioid agonism och genom att blockera det neuronala upptaget av noradrenalin och serotonin. Klonidin potentierar de antinociceptiva effekterna av tramadol; de receptorer som är involverade i denna potentiering har dock inte studerats. Endotelin ETA-receptorantagonister potentierar antinociceptiva effekter av morfin och oxycodon; effekterna av endotelin ETA-receptorantagonister på tramadols antinociception har dock inte utvärderats. Denna studie genomfördes för att fastställa effekten av klonidin på tramadols antinociception, opioid-, α2-adrenerga och I2-imidazolinreceptorers roll i klonidins potentiering av tramadols antinociception och effekten av endotelin ETA-receptorantagonister vid modulering av tramadols antinociception. Antinociceptiva latenser (tail-flick och hot-plate) mättes hos hanar av typen Swiss Webster-möss som behandlades med tramadol, klonidin plus tramadol eller antagonister plus tramadol. Mössen förbehandlades med naloxon (opioidantagonist), yohimbin (α2-adrenoceptorantagonist), idazoxan (α2-adrenoceptor/I2-imidazolinantagonist), BMS182874 eller BQ123 (endotelin ETA-receptorantagonister) för att undersöka om dessa receptorer är inblandade. Tramadol gav en dosberoende ökning av antinociceptiva latenser. Tramadols antinociception blockerades delvis av naloxon men inte av yohimbin eller idazoxan. Klonidin potentierade tramadols antinociception; potentieringen blockerades av naloxon, yohimbin och idazoxan. Idazoxan gav en mer uttalad blockering av potentieringen än yohimbin. BMS182874 eller BQ123 hade ingen effekt på tramadol antinociception, vilket tyder på att endotelin ETA-receptorer inte är inblandade i tramadol antinociception hos möss. Resultaten visar att opioidreceptorer men inte α2-adrenerga/I2-imidazolinreceptorer är involverade i tramadolantinociception och att opioid-, α2-adrenerga och I2-imidazolinreceptorer är involverade i klonidinpotentiering av tramadolantinociception.