I den gamla mytiska berättelsen blir en ung nymf vid namn Ondine förälskad och gifter sig. När hon upptäcker att hennes man varit otrogen mot henne använder hon sina övernaturliga krafter för att lägga en förbannelse över honom. Ondines förbannelse är en ovanlig trollformel som i smyg berövar hennes otrogne make vila. Han är dömd till ett liv där han behåller förmågan att andas – men bara när han är vaken och vid medvetande. När offret väl drabbats av Ondines förbannelse kan han inte andas om han somnar – och måste därför välja mellan att sova och att leva.
Symtom på Ondines förbannelse
Den dramatiska fiktiva berättelsen har en motsvarighet i verkligheten i form av en sällsynt sjukdom, centralt hypoventilationssyndrom, som ofta kallas Ondines förbannelse. Patienter som drabbas av centralt hypoventilationssyndrom har inte förmågan att upprätthålla en regelbunden andning under sömnen eller kan sluta andas under sömnen. Det upphörande av regelbunden andning som ses vid centralt hypoventilationssyndrom är allvarligare än det andningsuppehåll som är karakteristiskt för den mycket vanligare och mindre farliga sömnapné.
Avbrott i andningen kan leda till en minskning av syretillförseln till kroppen. Svårighetsgraden av tillståndet är varierande och symtomen kan sträcka sig från trötthet till organskador till död.
Causer
Ondins förbannelse har länge erkänts som en medfödd störning och kan också utvecklas senare i livet som ett resultat av skador på nedre laterala märgen. Det finns endast ett fåtal fall – cirka 200 till 500 i världen – varje år. I fallrapporter beskrivs de förvärvade tillstånden i samband med skador på den laterala märgen som orsakats av stroke, tumörer och trauma.
En mutation som tros vara orsaken till åtminstone vissa fall av det medfödda tillståndet identifierades för nästan 20 år sedan. Det verkar vara en ny mutation i PHOX2B-genen,1 och tillståndet är sannolikt inte ärftligt.
Interessant nog har studier visat att det finns två typer av mutationer i PHOX2B-genen.2 Barn med frameshift-mutationer i PHOX2B-genen har också Hirschsprungs sjukdom och neuroblastom och beskrivs som att de har syndromiskt kongenitalt centralt hypoventilationssyndrom. En annan PHOX2B-mutation, en polyalaninexpansion, har beskrivits hos barn med isolerat kongenitalt centralt hypoventilationssyndrom.
Förtida diagnos
På grund av identifieringen av genen kan Ondines förbannelse diagnostiseras så tidigt som i livmodern.3 Flera fallrapporter beskriver prenatal diagnos av tillståndet, vilket leder till tidig vård och en bättre chans till överlevnad, med en minskad förekomst av skador på slutorganen på grund av hypoxi.
Behandling
Trots framsteg i diagnostiken fortsätter behandlingen av Ondines förbannelse att förlita sig på respiratoriskt stöd, med mekanisk ventilation, och ibland trakeostomi, som hörnstenar i behandlingen. Beroende på tillståndets svårighetsgrad förväntas den förväntade livslängden förkortas, även om stödåtgärder förlänger överlevnaden, även för dem som är svårast drabbade av tillståndet.
1. Sasaki A, Kanai M, Kijima K, et al. Molekylär analys av medfött centralt hypoventilationssyndrom. Hum Genet. 2003;114:22-26.
2. Di Lascio S, Benfante R, Di Zanni E. Strukturella och funktionella skillnader i PHOX2B-ramshiftmutationer ligger till grund för isolerat eller syndromiskt medfött centralt hypoventilationssyndrom. Hum Mutat. 2018;39:219-236.
3. Rajendran GP, Kessler MS, Manning FA. Kongenitalt centralt hypoventilationssyndrom (Ondines förbannelse): prenatal diagnos och fostrets andningsegenskaper. J Perinatol. 2009;29:712-713.