En klinisk prövning stoppades när det visade sig att patienter som använder en kräm som innehåller tretonoin – en retinoid som används för att behandla akne och andra hudproblem – hade större chans att dö, jämfört med patienter som använde placebo, enligt en artikel i Archives of Dermatology. Bevisen verkar dock inte tyda på att behandlingen orsakade de extra dödsfallen.
Archives of Dermatology är en av tidskrifterna JAMA (Journal of the American Medical Association).
Som bakgrundsinformation skriver författarna “Retinoidföreningarnas potential att förebygga kutana maligna lesioner har varit av stort intresse, och vissa är effektiva för detta ändamål”.
1998 inleddes VATTC (Veterans Affairs Topical Tretinoin Chemoprevention) Trial för att utvärdera om högdosbehandling med en kräm som innehåller en sådan retinoid, tretinoin, kunde förebygga cancer. Totalt 1 131 veteraner (97 procent män, medelålder 71 år) tilldelades slumpmässigt att dagligen applicera antingen en kräm som innehöll 0,1 procent tretinoin eller en obehandlad kräm i ansiktet och på öronen. De undersöktes sedan av en hudläkare var sjätte månad, med ett planerat slutdatum för studien den 15 november 2004.
I en rapport som utarbetades för en av studiens många övervakningskommittéer 2004 upptäcktes en “statistiskt signifikant ökning” av dödsrisken bland dem som använde tretinoin – vilket resulterade i att studien stoppades sex månader tidigare i maj 2004.
Martin A. Weinstock, M.D., Ph.D., från VA Medical Center och Brown University, Providence, R.I., och hans team undersökte de data som samlats in under studien för att se om det fanns ett samband mellan medicineringen och dödsrisken.
Eftersom döden inte var studiens slutpunkt gjordes ytterligare ansträngningar för att identifiera dem som hade dött under studien och samla in fler uppgifter om deras dödsorsak, bland annat genom att få tillgång till VA:s master death file.
Registren och de ursprungliga studiedata visade att 108 patienter i tretonoingruppen och 76 i kontrollgruppen hade dött före interventionsperiodens slut, medan ytterligare 14 i varje grupp dog före studieperiodens slut (2004).
Man fann en signifikant högre risk för dödsfall i behandlingsgruppen, även efter att man tagit hänsyn till sådana variabler som ålder, samtidiga sjukdomar och om patienten hade varit rökare.
Ytterligare undersökningar gav dock inget stöd för tretinoin som dödsorsak, t.ex. fanns det ingen tydlig koppling mellan hur mycket kräm som användes och dödsfallet. Det fanns ingen samstämmighet i dödsorsakerna bland deltagarna. Å andra sidan dog i behandlingsgruppen 15 patienter av icke-småcellig lungcancer, 12 av kärlsjukdomar och 15 av sjukdomar i andningsorganen och andra sjukdomar i bröstkorgen – orsaker som är kopplade till rökning, som enligt vissa tidigare studier interagerar med föreningar på vissa sätt som liknar tretinoin, men som administreras systemiskt, för att ge upphov till ytterligare hälsorisker. Deltagarna tillfrågades om de rökte, men deras rökstatus bekräftades inte, vilket eventuellt kan påverka de upptäckta sambanden.
“Den biologiska osannolikheten, bristen på specificitet av dödsorsaker, inkonsekvens med tidigare erfarenheter, svagheten av andra stödjande bevis i våra data och den svaga statistiska signalen gör att man tvivlar på ett potentiellt kausalt samband mellan aktuellt tretinoin och dödsfall i VATTC-studien. Vi drar inte slutsatsen att denna studie ger lämpliga grunder för att tveka att använda aktuellt tretinoin i klinisk praxis i avsaknad av ytterligare bevis”, skriver författarna.
Archives of Dermatology. 2009;145:18-24
Den här studien stöddes av Cooperative Studies Program (CSP) of the Office of Research and Development, U.S. Department of Veterans Affairs, och American Cancer Society. OrthoNeutrogena, en division av Ortho-McNeil Pharmaceutical Inc, tillhandahöll tretinoin, 0,1 procent, och vehikelkrämerna. Se artikeln för ytterligare information, inklusive andra författare, författarbidrag och tillhörigheter, finansiella upplysningar, finansiering och stöd etc.
.