Ett av de viktigaste målen för smärtforskningen är att förbättra den smärtstillande effekten av opioider samtidigt som man minskar de negativa effekterna. Ett tillvägagångssätt för att lösa detta problem har varit att kombinera läkemedel som cannabinoider med opioider för att avgöra om detta skulle kunna minska den opioiddos som krävs för att åstadkomma analgesi. I detta experiment gavs manliga icke-mänskliga primater (rhesusmakaker) olika doser av THC i kombination med kumulativa doser av heroin för att avgöra om kombinationerna gav en större analgesi än den som observerades med enbart heroin. Analgesin bedömdes med hjälp av en svansdoppningsprocedur. I korthet säkrades djuren i standardprimatstolar, svansarna rakades och doppades i blandad ordning i tre olika vattentemperaturer (40 °, 50 ° och 55 °C) tills djuret snabbt drog ut svansen eller 20 sekunder förflöt. Därför räknades latenstiden (sekunder) för att ta bort svansen om till % maximal effekt (%MPE). Varje uppsättning svansuttag separerades av en 15-minutersperiod som också fungerade som injektionsintervall för de kumulativa läkemedelsdoserna. De inledande svansdoppningarna under en session fungerade som baslinje, medan de inledande injektionerna var antingen vehikel (kontroll) eller THC (0,056-0,18 mg/kg, i.m.). Sessioner ägde vanligtvis rum en gång i veckan och ibland två gånger i veckan. Innan THC och heroin testades i kombination administrerades buprenorfin (n=7), morfin (n=4) och heroin (n=7) ensamma (0,032-3,2 mg/kg, i.m.) för jämförelseändamål. Samma opioidagonister administrerades också efter THC-heroin-kombinationerna. Vid de doser av varje läkemedel som testades var rangordningen av analgetisk effektivitet heroin>buprenorfin>morfin, med maximal %MPE som skiljde sig åt mellan de två höga temperaturerna. Vid 50 °C var %MPE 60 %, 29 % respektive 27 %. För 55°C var %MPE 42 %, 16 % respektive 7 %. När THC administrerades före heroinet, skedde en liknande förskjutning av heroinets dos-effektkurva åt vänster med en halv logaritm, som producerades av alla tre THC-doserna. Oväntat nog var den vänstervridna förskjutningen i heroinets dos-effektkurva fortfarande tydlig i avsaknad av THC när enbart heroinet bestämdes på nytt efter en drogfri period på ungefär en vecka. Dessa effekter förmedlades av mu-opioidreceptorer eftersom naltrexon (0,1 mg/kg) upphävde de analgetiska effekterna av heroin vid båda vattentemperaturerna. En vänsterförskjutning i morfinets dos-effektkurva var också tydlig 2-3 veckor efter THC-heroin-kombinationerna. Till skillnad från heroin och morfin var dos-effektkurvan för buprenorfin inte förskjuten i förhållande till den ursprungliga kurvan; den testades dock nästan två månader efter THC-heroin-kombinationerna. Slutsatsen är att akuta doser THC som administrerades som förbehandling potentierade de analgetiska effekterna av heroin akut och under en längre period efter administreringen av kombinationen.