För personer med depression är mag- och tarmbesvär en vanlig extra börda, och en ny studie tyder på att de två tillstånden hos vissa beror på samma fel i neuronernas kemi – lågt serotonin.

Studien, som utfördes på möss, visar att en brist på serotonin i tarmens neuroner kan orsaka förstoppning, precis som en serotoninbrist i hjärnan kan leda till depression.

Studien visar också att en behandling som höjer serotonin i tarmen och hjärnan kan lindra båda tillstånden.

Upp till en tredjedel av personer med depression har kronisk förstoppning, och några studier rapporterar att personer med depression bedömer att deras medföljande tarmsvårigheter är en av de största faktorerna som minskar deras livskvalitet.

Svår förstoppning kan täppa till mag- och tarmkanalen och orsaka allvarlig smärta. Tillståndet leder till 2,5 miljoner läkarbesök och 100 000 sjukhusinläggningar varje år.

Och även om vissa antidepressiva läkemedel är kända för att orsaka förstoppning, förklarar inte läkemedelsbiverkningarna alla fall.

“I slutändan står många patienter med depression inför begränsade behandlingsalternativ och måste lida med framträdande gastrointestinala störningar”, säger studieledaren Kara Gross Margolis, MD, docent i pediatrik vid Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeon.

Bakgrund

Likheter mellan tarmen och hjärnan tyder på att de två tillstånden också kan ha en gemensam orsak.

“Tarmen kallas ofta för kroppens ‘andra hjärna'”, säger Margolis. “Den innehåller fler neuroner än ryggmärgen och använder många av samma neurotransmittorer som hjärnan. Så det borde inte vara förvånande att de två tillstånden kan orsakas av samma process.”

Då låga serotoninnivåer i hjärnan har kopplats till depression och serotonin också används av neuroner i tarmen, studerade forskarna möss för att avgöra om en serotoninbrist också spelar en roll för förstoppning.

De möss som användes i studien bär på en genetisk mutation (kopplad till allvarlig depression hos människor) som försämrar förmågan hos neuroner i hjärnan och tarmen att tillverka serotonin.

Vad fann forskarna?

Den brist på serotonin i tarmen, fann forskarna, minskade antalet neuroner i tarmen, ledde till en försämring av tarmslemhinnan och saktade ner rörelsen av innehållet genom mag- och tarmkanalen.

“I grund och botten var mössen förstoppade”, säger Margolis, “och de uppvisade samma typ av förändringar i mag- och tarmkanalen som vi ser hos människor med förstoppning”. (I tidigare studier uppvisade samma möss också depressiva symtom).

Troligt nog höjde en experimentell läkemedelsbehandling som uppfunnits av två av studiens medförfattare, Marc Caron, PhD, och Jacob Jacobsen, PhD, från Duke University, serotoninnivåerna i tarmens neuroner och lindrade förstoppningen hos mössen.

Behandlingen – långsam läkemedelstillförsel av 5-HTP, en föregångare till serotonin – fungerar delvis genom att öka antalet mag-tarmneuroner hos vuxna möss.

Vad betyder dessa resultat?

Upptäckten av denna koppling mellan en hjärna och en gastrointestinal sjukdom tyder på att nya 5-HTP-behandlingar med långsam frisättning skulle kunna behandla relaterade sjukdomar i hjärnan och tarmen samtidigt.

Studien är också en av de första som visar att neurogenes i tarmen är möjlig och att den kan korrigera abnormaliteter i tarmen. “Även om det har varit känt i många år att neurogenes förekommer i vissa delar av hjärnan är idén om att det förekommer i tarmens nervsystem relativt ny”, säger Margolis.

Neurogenes kan hjälpa till att behandla andra typer av förstoppning. “Vi ser en minskning av neuroner i mag- och tarmkanalen med åldern, och denna förlust tros vara en orsak till förstoppning hos äldre”, säger Margolis. “Tanken att vi kanske kan använda 5-HTP med långsam frisättning för att behandla tillstånd som kräver utveckling av nya neuroner i tarmen kan öppna en helt ny behandlingsväg.”

En version av 5-HTP med omedelbar frisättning finns tillgänglig som tillskott, men det har inte bevisats vetenskapligt att den fungerar och fysiologiskt sett borde den inte göra det, eftersom den är för korttidsverkande, säger Margolis. 5-HTP är den omedelbara föregångaren till serotonin. Efter intag omvandlas 5-HTP till serotonin, men serotoninet inaktiveras snabbt innan det kan verka effektivt.

Den långsamma versionen av 5-HTP som användes i den aktuella studien ger en konstant administrering av 5-HTP, vilket har visat sig avhjälpa begränsningarna hos det för närvarande tillgängliga 5-HTP med omedelbar frisättning.

Nästa steg

Kliniska studier är redan planerade för att testa ett läkemedel med långsam frisättning av 5-HTP hos personer med behandlingsresistent depression.

Planering för att testa ett läkemedel med långsam frisättning av 5-HTP vid förstoppning pågår.
Denna artikel har återpublicerats från material som tillhandahålls av Columbia University Irving Medical Center. Observera: Materialet kan ha redigerats för längd och innehåll. För ytterligare information, vänligen kontakta den citerade källan.
Referens: Israelyan, N., Colle, A. D., Li, Z., Park, Y., Xing, A., Jacobsen, J. P. R., … Margolis, K. G. (2019). Effekter av serotonin och 5-HTP med långsam frisättning på gastrointestinal motilitet i en musmodell av depression. Gastroenterology, 0(0). https://doi.org/10.1053/j.gastro.2019.04.022