Biverkningar
Associerat med avbrytande av behandling
Omkring 16 % av de 3496 patienterna som fick SERZONE (nefazodonhydroklorid) i de världsomspännande kliniska prövningarna före marknadsintroduktion avbröt behandlingen på grund av en negativ upplevelse. De vanligare (≥1 %) händelserna i kliniska prövningar som var förknippade med avbrott och som ansågs vara läkemedelsrelaterade (dvs. de händelser som var förknippade med avbrott med en hastighet som var ungefär dubbelt så hög eller högre för SERZONE (nefazodon) jämfört med placebo) omfattade: illamående (3,5 %), yrsel (1,9 %), sömnlöshet (1,5 %), asteni (1,3 %) och agitation (1,2 %).
Incidens i kontrollerade studier
Högst observerade biverkningar i kontrollerade kliniska studier
De vanligaste observerade biverkningarna i samband med användning av SERZONE (nefazodon) (incidens på 5 % eller mer) och som inte sågs i likvärdig incidens bland placebobehandlade patienter (dvs. signifikant högre incidens för SERZONE (nefazodon) jämfört med placebo, p≥0.05), härledda från tabellen nedan, var: somnolens, muntorrhet, illamående, yrsel, förstoppning, asteni, yrsel, suddig syn, förvirring och onormal syn.
Biverkningar som uppträder med en incidens på 1 % eller mer bland SERZONE (nefazodon)-behandlade patienter
Tabellen nedan räknar upp biverkningar som uppträtt med en incidens på 1 % eller mer, och var mer frekventa än i placebogruppen, bland SERZONE (nefazodon) -behandlade patienter som deltog i kortsiktiga (6-8 veckor) placebokontrollerade prövningar där patienterna doserades med SERZONE (nefazodonhydroklorid) i intervall på 300-600 mg/dag. Denna tabell visar den procentuella andelen patienter i varje grupp som hade minst en episod av en händelse någon gång under sin behandling. Rapporterade biverkningar klassificerades med hjälp av COSTART-baserad standardterminologi i Dictionary.
Förskrivaren bör vara medveten om att dessa siffror inte kan användas för att förutsäga förekomsten av biverkningar i samband med sedvanlig medicinsk praxis där patientens egenskaper och andra faktorer skiljer sig från dem som rådde i de kliniska prövningarna. På samma sätt kan de angivna frekvenserna inte jämföras med siffror som erhållits från andra kliniska undersökningar med olika behandlingar, användningsområden och undersökare. De angivna siffrorna ger dock den förskrivande läkaren en viss grund för att uppskatta det relativa bidraget från läkemedels- och icke-läkemedelsfaktorer till biverkningsfrekvensen i den studerade populationen.
Incidens av biverkningar som uppkommer vid behandling i 6-8 veckors placebokontrollerade kliniska prövningar1, SERZONE (nefazodon) 300 till 600 mg/dag Dosintervall
| Procent av patienterna | |||
| Kroppssystem | Förmånsbehandling | SERZONE (n=393) |
|
| Kroppen som helhet | Huvudvärk | 36 | 33 |
| Astheni | 11 | 5 | |
| Infektion | 8 | 6 | |
| Influensasyndrom | 3 | 2 | |
| Frossa | 2 | 1 | |
| Fiber | 2 | 1 | |
| Halsstelhet | 1 | 0 | |
| Kardiovaskulär | Postural hypotension | 4 | 1 |
| Hypotension | 2 | 1 | |
| Dermatologisk | Pruritus | 2 | 1 |
| Utslag | 2 | 1 | |
| Gastrointestinal | Torr mun | 25 | 13 |
| Missbruk | 22 | 12 | |
| Konstipation | 14 | 8 | |
| Dyspepsi | 9 | 7 | |
| Diarré | 8 | 7 | |
| Ökad aptit | 5 | 3 | |
| Skräkningar & kräkningar | 2 | 1 | |
| Metabolisk | Perifert ödem | 3 | 2 |
| Törst | 1 | 1 | |
| Muskuloskeletalt | Arthralgi | 1 | 1 |
| Nervös | Somnolens | 25 | 14 |
| Svindel | 17 | 5 | |
| Sömnlöshet | 11 | 9 | |
| Lätthet | 10 | 3 | |
| Förvirring | 7 | 2 | |
| Minnessvårigheter | 4 | 2 | |
| Parestesi | 4 | 2 | |
| Vasodilatation2 | 4 | 2 | |
| Abnormala drömmar | 3 | 2 | |
| Koncentrationen har minskat | 3 | 1 | |
| Ataxi | 2 | 0 | |
| Inkoordination | 2 | 1 | |
| Psykomotorisk retardation | 2 | 1 | |
| Tremor | 2 | 1 | |
| Hypertoni | 1 | 0 | |
| Libido minskad | 1 | 1 | |
| Respiratorisk | Paryngit | 6 | 5 |
| Host ökar | 3 | 1 | |
| Speciella sinnen | Svår syn | 9 | 3 |
| Omfattande syn3 | 7 | 1 | |
| 7 | 1 | ||
| Tinnitus | 2 | 1 | |
| Smakperversion | 2 | 1 | |
| Synfältsfel | 2 | 0 | |
| Urogenital | Urinfrekvens | 2 | 1 |
| Urinvägsinfektion | 2 | 1 | |
| Urinretention | 2 | 1 | |
| Vaginit4 | 2 | 1 | |
| Bröstsmärta4 | 1 | 1 | |
| 1. Händelser som rapporterats av minst 1 % av de patienter som behandlats med SERZONE (nefazodon) och som är mer frekventa än i placebogruppen ingår; incidensen är avrundad till närmaste 1 % (1 % indikerar en incidens som är mindre än 0,5 %). Händelser för vilka SERZONE (nefazodon)-incidensen var lika med eller mindre än placebo anges inte i tabellen, men inkluderar följande: Buksmärta, smärta, ryggsmärta, olycksfallsskada, bröstsmärta, nacksmärta, palpitation, migrän, svettning, flatulens, kräkningar, anorexi, tandstörning, viktökning, ödem, myalgi, kramp, agitation, ångest, depression, hypestesi, CNS-stimulering, dysfori, känslomässig labilitet, bihåleinflammation, rinit, dysmenorré4, dysuria. | |||
| 2. Vasodilatation – rodnad, känsla av värme. | |||
| 3. Onormal syn-scotom, synspår. | |||
| 4. Incidens justerad för kön. | |||
Dosberoende av biverkningar
Tabellen nedan räknar upp biverkningar som var mer frekventa i SERZONE (nefazodonhydroklorid) dosintervallet 300-600 mg/dag än i SERZONE (nefazodon) dosintervallet upp till 300 mg/dag. Denna tabell visar endast de biverkningar för vilka det fanns en statistiskt signifikant skillnad (p≥0,05) i incidens mellan SERZONE (nefazodon) dosintervallen samt en skillnad mellan det höga dosintervallet och placebo.
Dosberoende av biverkningar i placebokontrollerade studier1
| Procent av patienter | ||||
| Kroppssystem | Företrädesvis benämning | SERZONE 300-600 mg/dag (n=209) |
SERZONE ≤300 mg/dag (n=211) |
Placebo (n=212) |
| Gastrointestinal | Kräkningar | 23 | 14 | 12 |
| Konstipation | 17 | 10 | 9 | |
| Nervös | Somnolens | 28 | 16 | 13 |
| Svindel | 22 | 11 | 4 | |
| Förvirring | 8 | 2 | 1 | |
| Särskilda sinnen | Abnormal syn | 10 | 0 | 2 |
| Svår syn | 9 | 3 | 2 | |
| Tinnitus | 3 | 0 | 1 | |
| 1 Händelser för vilka det fanns en statistiskt signifikant skillnad (p≤0.05) mellan nefazodon-dosgrupperna. | ||||
Visuella störningar
I kontrollerade kliniska prövningar förekom suddig syn hos 9 % av nefazodonbehandlade patienter jämfört med 3 % av placebobehandlade patienter. I samma prövningar förekom onormal syn, inklusive scotomata och visuella spår, hos 7 % av nefazodonbehandlade patienter jämfört med 1 % av placebobehandlade (se tabell Behandlingsbiverkningar, ovan). Dosberoende observerades för dessa händelser i dessa prövningar, med ingen av scotomata och visuella spår vid doser under 300 mg/dag. Skotomata och visuella spår som observerats vid doser under 300 mg/dag har dock rapporterats i erfarenheter efter marknadsintroduktion av SERZONE. (Se FÖRSKRIVNINGAR: Information till patienter.)
Vitalteckenförändringar
(Se FÖRSKRIVNINGAR: Postural hypotension.)
Viktförändringar
I en sammanställd analys av placebokontrollerade studier före marknadsintroduktion fanns det inga skillnader mellan nefazodon- och placebogrupperna när det gällde andelen patienter som uppfyllde kriterierna för potentiellt viktiga ökningar eller minskningar av kroppsvikten (en förändring på ≥7 %).
Laboratorieförändringar
Av de serumkemiska, serumhematologiska och urinanalytiska parametrar som övervakades under placebokontrollerade studier före marknadsintroduktion med nefazodon visade en poolad analys en statistisk trend mellan nefazodon och placebo för hematokrit, dvs. 2.8 % av nefazodonpatienterna uppfyllde kriterierna för en potentiellt viktig minskning av hematokrit (≤37 % män eller ≤32 % kvinnor) jämfört med 1,5 % av placebopatienterna (0,05p≤0,10). Minskningar i hematokrit, som förmodligen är utspädningsrelaterade, har rapporterats med många andra läkemedel som blockerar alfa1-adrenerga receptorer. Det fanns ingen uppenbar klinisk betydelse av de observerade förändringarna hos de få patienter som uppfyllde dessa kriterier.
EKG-förändringar
Av de EKG-parametrar som övervakades under placebokontrollerade studier före marknadsföringen med nefazodon visade en poolad analys en statistiskt signifikant skillnad mellan nefazodon och placebo för sinusbradykardi, dvs. 1.5 % av nefazodonpatienterna uppfyllde kriterierna för en potentiellt viktig minskning av hjärtfrekvensen (≤50 bpm och en minskning på ≥15 bpm) jämfört med 0.4 % av placebopatienterna (p
Andra händelser som observerades under utvärderingen före marknadsintroduktion av SERZONE (nefazodon)
Under utvärderingen före marknadsintroduktion administrerades flera doser av SERZONE (nefazodonhydroklorid) till 3 496 patienter i kliniska studier, inklusive mer än 250 patienter som behandlades under minst ett år. Villkoren och exponeringstiden för SERZONE (nefazodon) varierade kraftigt och omfattade (i överlappande kategorier) öppna och dubbelblinda studier, okontrollerade och kontrollerade studier, studier i sluten och öppen vård, studier med fasta doser och titreringsstudier. Oönskade händelser i samband med denna exponering registrerades av de kliniska undersökarna med en terminologi som de själva valde. Följaktligen är det inte möjligt att ge en meningsfull uppskattning av andelen individer som drabbats av biverkningar utan att först gruppera liknande typer av oönskade händelser i ett mindre antal standardiserade händelsekategorier.
I tabellerna som följer klassificerades rapporterade biverkningar med hjälp av COSTART-baserad standardterminologi i Dictionary. De frekvenser som presenteras representerar därför andelen av de 3 496 patienter som exponerats för flera doser SERZONE (nefazodon) och som upplevde en händelse av den angivna typen vid minst ett tillfälle medan de fick SERZONE (nefazodon) . Alla rapporterade händelser inkluderas utom de som redan är listade i tabellen Incidens av behandlingsrelaterade biverkningar, de händelser som är listade i andra säkerhetsrelaterade avsnitt i denna bipacksedel, de biverkningar som sammanfattas under COSTART-termer som antingen är överdrivet generella eller överdrivet specifika så att de inte är informativa, de händelser för vilka en läkemedelsorsak var mycket avlägsen och de händelser som inte var allvarliga och som inträffade hos färre än två patienter.
Det är viktigt att betona att även om de rapporterade händelserna inträffade under behandling med SERZONE (nefazodon) , var de inte nödvändigtvis orsakade av det.
Händelserna kategoriseras vidare efter kroppssystem och listas i fallande frekvens enligt följande definitioner: Frekventa biverkningar är sådana som uppträder vid ett eller flera tillfällen hos minst 1/100 patienter (endast de som inte redan finns med i de tabellerade resultaten från placebokontrollerade prövningar finns med i denna lista); sällsynta biverkningar är sådana som uppträder hos 1/100 till 1/1000 patienter; sällsynta biverkningar är sådana som uppträder hos färre än 1/1000 patienter.
Kroppen som helhet – Ovanligt: allergisk reaktion, illamående, ljuskänslighetsreaktion, ödem i ansiktet, bakelseffekt, förstorad buk, bråck, bäckensmärta och halitosis. Sällsynt: cellulit.
Kärlsystemet – Ovanligt: takykardi, hypertoni, synkope, ventrikulära extrasystoler och angina pectoris. Sällsynta: AV-block, kongestiv hjärtsvikt, blödning, blekhet och åderbråck.
Dermatologiskt system – Sällsynta: torr hud, akne, alopeci, urtikaria, makulopapulärt utslag, vesikulobulloöst utslag och eksem.
Mage- och tarmsystem – Frekvent: gastroenterit. Sällan: eructation, parodontal abscess, onormala leverfunktionstester, gingivit, kolit, gastrit, munsår, stomatit, esofagit, magsår och rektalblödning. Sällsynta: glossitis, hepatit, dysfagi, gastrointestinal blödning, oral moniliasis och ulcerös kolit.
Hemiskt och lymfatiskt system – Sällsynta: ekkymos, anemi, leukopeni och lymfadenopati.
Metaboliskt och näringsmässigt systemSällsynta: viktnedgång, gikt, dehydrering, förhöjt mjölksyredehydrogenas, förhöjt SGOT och SGPT. Sällsynta: hyperkolesteremi och hypoglykemi.
Muskuloskeletalt system – Sällsynta: artrit, tenosynovit, muskelstelhet och bursit. Sällsynt: tendinösa kontrakturer.
Nervsystemet – Sällan: svindel, ryckningar, depersonalisering,
hallucinationer, självmordsförsök, apati, eufori, fientlighet, självmordstankar, onormal gång, onormalt tänkande, nedsatt uppmärksamhet, avrealisering, neuralgi, paranoida reaktioner, dysartri, ökad libido, självmord och myoklonus. Sällsynta: hyperkinesi, ökad salivation, cerebrovaskulär olycka, hyperestesi, hypotoni, ptos och neuroleptiskt malignt syndrom.
Respiratoriskt system – Frekvent: dyspné och bronkit. Sällan: astma, pneumoni, laryngit, röstförändring, epistaxis, hicka. Sällsynt: hyperventilation och gäspning.
Särskilda sinnen – Frekvent: ögonsmärta. Sällan: torra ögon, öronsmärta, avvikelse i ackommodation, diplopi, konjunktivit, mydriasis, keratokonjunktivit, hyperakusis och fotofobi. Sällsynta: dövhet, glaukom, nattblindhet och smakförlust.
Urogenitala systemet – Frekvent: impotensa. Sällan: cystit, trängande urinbehov, metrorrhagiaa, amenorréaa, polyuri, vaginal blödninga, bröstförstoringa, menorrhagiaa, urininkontinens, onormal ejakulationa, hematuri, nocturia och njursten. Sällsynta: uterusfibroider förstoradea, uterusblödninga, anorgasmi och oliguri. aAjusterat för kön.
Klinisk erfarenhet efter introduktionen
Erfarenheterna av SERZONE (nefazodon) efter marknadsintroduktionen har visat på en biverkningsprofil som liknar den som sågs under utvärderingen av nefazodon före marknadsintroduktionen. Frivilliga rapporter om biverkningar som tidsmässigt är förknippade med SERZONE (nefazodon) har mottagits sedan marknadsintroduktionen som inte är listade ovan och för vilka ett orsakssamband inte har fastställts. Dessa inkluderar: Anafylaktiska reaktioner; angioödem; kramper (inklusive grand mal-kramper); galaktorré; gynekomasti (manlig); hyponatremi; levernekros och leversvikt, som i vissa fall lett till levertransplantation och/eller dödsfall (se VARNINGAR); priapism (se VIKTIGTOMSTÄLLNINGAR); ökat prolaktin; rabdomyolys som involverar patienter som får kombinationen av SERZONE (nefazodon) och lovastatin eller simvastatin (se VIKTIGTOMSTÄLLNINGAR); serotoninsyndrom; Stevens-Johnsons syndrom; och trombocytopeni.
DROGMÄSSIGT MISSBRUK OCH BEROENDE
Klass av kontrollerade substanser
SERZONE (nefazodonhydroklorid) är inte en kontrollerad substans.
Fysiskt och psykologiskt beroende
I djurstudier fungerade nefazodon inte som förstärkare för intravenös självadministrering hos apor som tränats till självadministration av kokain, vilket tyder på att det inte finns något missbruksansvar. I en kontrollerad studie av missbruksansvar hos människor visade nefazodon ingen potential för missbruk.
Nefazodon har inte systematiskt studerats hos människor med avseende på dess potential för tolerans, fysiskt beroende eller abstinens. Även om den kliniska erfarenheten med nefazodon före marknadsföringen inte visade på någon tendens till abstinenssyndrom eller något narkotikasökande beteende, är det inte möjligt att på grundval av denna begränsade erfarenhet förutsäga i vilken utsträckning ett CNS-aktivt läkemedel kommer att missbrukas, avledas och/eller missbrukas när det väl har släppts ut på marknaden. Följaktligen bör läkare noggrant utvärdera patienter för en historia av drogmissbruk och följa sådana patienter noga och observera dem för tecken på missbruk eller missbruk av SERZONE (nefazodon) (t.ex. utveckling av tolerans, doseskalering, narkotikasökande beteende).
Läs hela FDA:s förskrivningsinformation för Serzone (Nefazodon)
.