Struktur–aktivitetsförhållande för (±)-nanteninderivat vid antiserotonerg aktivitet i råttans aorta

Nio (±)-nanteninderivat syntetiserades och utvärderades med avseende på farmakologisk aktivitet med hjälp av spänning i aorta och ett bindningsexperiment i råtthjärna. Substitution av en metylgrupp med ett väte ((±)-nomantenin) och en etylgrupp ((±)-etylnomantenin) på en kväveatom, eller införande av en hydroxylgrupp i α/β-konfigurationen av C-4, eller förskjutning av en metoxygrupp i C-1-positionen med en hydroxylgrupp ((±)-domesticin) av (±)-nantenin minskade affiniteten. Dessutom orsakade ersättning av en metylgrupp i (±)-domesticin med ett väte på en kväveatom ((±)-nordesticin) en förlust av aktivitet. Dessa resultat tyder på att en metylgrupp på en kväveatom och en metoxygrupp i C-1-positionen spelar viktiga roller i utvecklingen av antiserotonerg aktivitet. Molekylär modelleringsanalys av interaktionen mellan 5-HT2A-receptorn och (±)-nantenin tyder på att elektronpar från N-6 och syreatomen i metoxygruppen vid C-1 är viktiga för att bilda en vätebindning med resterna Asp155 respektive Asn343 i 5-Ht2A-receptorn.Nyckelord: antiserotonerg aktivitet, (±)-nanteninderivat, SAR, molekylär modellering.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.