Tento urychlený přístup se nyní může ukázat jako cenný – a potenciálně život zachraňující – pro pacienty s běžnou formou srdečního selhání známou jako srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí (HFpEF). Mnoho pacientů s HFpEF se v klidu cítí dobře, ale při fyzické námaze pociťují dušnost, protože jejich nemocné srdce se snaží pumpovat dostatek krve, aby uspokojilo potřeby těla. HFpEF se obvykle časem zhoršuje, což vede k výraznému zhoršení kvality života a často i k úmrtí.
Díky novému výzkumu vědců z Lewis Katz School of Medicine at Temple University (LKSOM) by však mohl být brzy k dispozici lék schopný zvrátit HFpEF. Vědci prokázali, že lék, který je již schválen pro léčbu některých forem rakoviny, může zvrátit příznaky HFpEF a zlepšit schopnost srdce pumpovat krev na zvířecím modelu HFpEF.
“Přestože mnoho lidí trpí HFpEF, v současné době není k dispozici žádná terapie tohoto problému schválená FDA,” vysvětlil Steven Houser, PhD, FAHA, vedoucí proděkan pro výzkum, Vera J. Goodfriend Endowed Chair of Cardiovascular Research a profesor fyziologie a medicíny v Centru kardiovaskulárního výzkumu na LKSOM. Dr. Houser je hlavním řešitelem nové studie, která byla publikována v časopise Science Translational Medicine.
“Z předchozího výzkumu víme, že srdeční buňky pacientů s HFpEF mají abnormality v genech, které jsou aktivovány, i ve funkci proteinů, které kódují,” řekl Dr. Houser. “Změny v expresi genů a aktivitě proteinů v těchto buňkách se týkají skupiny enzymů známých jako histonové deacetylázy (HDAC). Léky, které blokují aktivitu HDAC, již byly vyvinuty pro léčbu jiných onemocnění, včetně rakoviny.”
Na návrh spolupracovníka Timothyho A. McKinseyho, PhD, LaConte Chair in Cardiovascular Research, profesora medicíny, zástupce vedoucího kardiologického oddělení pro translační výzkum a ředitele Konsorcia pro výzkum fibrózy &překladu (CFReT) na University of Colorado Anschutz Medical Campus, se týmy Housera a McKinseyho rozhodly zkoumat účinky inhibitoru HDAC známého jako SAHA na zvířata s HFpEF. SAHA, prodávaný pod názvem Zolinza, je v současné době schválen pro léčbu formy rakoviny známé jako kožní T-buněčný lymfom.
Týmy Houser a McKinsey testovaly SAHA na modelu HFpEF, na kterém se u zvířat postupně rozvíjely typické příznaky onemocnění, včetně ztráty tolerance cvičení a dušnosti. U zvířat došlo také ke změnám tkání podobným těm, které se vyskytují u lidí s HFpEF, především k remodelaci srdce. Remodelace srdce u HFpEF charakteristicky zahrnuje hypertrofii neboli zvětšení a zesílení levé komory, což je hlavní pumpa, která tlačí krev bohatou na kyslík do aorty a dále do těla. Hypertrofie je jedním ze způsobů, jak se srdce snaží reagovat na chronické kardiovaskulární problémy, jako je vysoký krevní tlak.
Po léčbě SAHA vykazovala zvířata s HFpEF úžasné zlepšení. Zejména hypertrofie levé srdeční komory se u léčených zvířat ve srovnání s neléčenými výrazně snížila. Levá komora byla u léčených zvířat také mnohem uvolněnější, což umožnilo efektivnější plnění a čerpání srdce a vedlo k celkovému zlepšení struktury a funkce srdce.
“Pozoruhodné je, že tuto léčbu lze dnes testovat u pacientů s HFpEF,” řekl Dr. Houser.
Týmy Housera a McKinseyho nyní plánují zkoumat, co konkrétně způsobuje abnormality srdečních buněk u HFpEF. “Buňky jsou stále živé, ale pracují abnormálně. Pokud se nám podaří zjistit proč, možná budeme schopni najít cílenější přístup k vývoji zcela nové léčby HFpEF,” řekl doktor Houser.