Anastasio Somoza, narozený 1. února 1896 v San Marcosu Julii Garcíové a Anastasiu Somozovi, plantážníkovi kávy, získal základní vzdělání ve své vesnici. Poté, co navštěvoval Instituto Nacional de Oriente v Granadě v Nikaragui, odešel do Filadelfie studovat na Peirce School of Business Administration. Během pobytu ve Filadelfii se seznámil se svou budoucí manželkou Salvadorou Debayleovou z významné nikaragujské rodiny. Po návratu do Nikaraguy začal podnikat; nebyl příliš úspěšný, před vstupem do politického života vystřídal řadu zaměstnání.

Během liberální revoluce proti Emilianu Chamorrovi a Adolfu Diazovi (1926-1927) se Somoza přidal na stranu liberálů. Když se liberálové po volbách v roce 1928 pod dohledem Spojených států vrátili k moci, Somoza se v nikaragujské politice vyšvihl. Zprávy tento vzestup přisuzovaly jeho tlumočnickému talentu při jednáních ukončujících revoluci a jeho šarmu a tanečním schopnostem.

Funkce, které Somoza zastával, zahrnovaly správce daní a později guvernéra departementu León, ministra v Kostarice a náměstka a tajemníka pro zahraniční vztahy. Když se Spojené státy chystaly stáhnout námořní pěchotu a předat důstojnické funkce v národní gardě vycvičené Spojenými státy Nikaragujcům, prezident José Moncada vybral Somozu jako velitele.

Po stažení námořní pěchoty 2. ledna 1933 a poté, co šéf partyzánů Augusto Sandino v únoru uzavřel mír s vládou, vzniklo mezi Somozou a Sandinem silné nepřátelství. Toto nepřátelství vyvrcholilo v noci 21. února 1934, kdy příslušníci národní gardy unesli a zastřelili Sandina, který se nacházel v Managui.

Když Somoza, manévrující o prezidentský úřad, nabyl přesvědčení, že se prezident Juan Bautista Sacasa pokouší zdržovat jeho snahu o získání vysokého úřadu, donutil v červnu 1936 prezidenta a viceprezidenta k rezignaci. Po prosincovém zvolení prozatímní vlády byl Somoza 1. ledna 1937 inaugurován.

Somoza zastával prezidentský úřad až do roku 1956, s výjimkou jednoho funkčního období, kdy v roce 1947 mohl úřad zastávat Leonardo Argüello. Argüello, příliš nezávislý, byl vyhozen a nahrazen jedním ze Somozových starších strýců, Victorem M. Románem y Reyesem. Po strýcově smrti se Somoza v roce 1950 znovu ujal prezidentského úřadu.

Při účasti na banketu v Leónu 21. září 1956, kde oslavoval své znovuzvolení sjezdem národních liberálů, byl Somoza zastřelen Rigobertem Lópezem Pérezem. Somoza zemřel 29. září v Panamě a byl pohřben v Managui.