KentuckyEdit
Die U.S. Route 42 beginnt in Louisville, Kentucky, und führt nach Nordosten durch Prospect an der Grenze zwischen Oldham County und Jefferson County. Ab hier ist die US 42 eine zweispurige Straße, die durch die Hügel im Norden Kentuckys führt und parallel zur Interstate 71 und dem Ohio River verläuft. Als Nächstes passiert sie Goshen und die North Oldham High School, die an der Nordseite der Straße liegt. Die US 42 führt weiter durch Oldham County in Trimble County. In Bedford kreuzt sich die US 42 mit der US 421 und verläuft parallel dazu durch die Innenstadt. Die Route verläuft weiter in nordöstlicher Richtung und kreuzt Carroll County, bevor sie den Kentucky River überquert und Carrollton erreicht. Die US 42 verläuft in nordöstlicher Richtung entlang des Südufers des Ohio River, vorbei an der Markland Lock and Dam und der KY 1039 Markland Dam Bridge, die eine Verbindung zwischen Kentucky Speedway und Indiana herstellt. In östlicher Richtung verläuft die US 42 parallel zum Ohio River und durchquert Warschau, Gallatin County, auf einer Länge von etwa 8,0 km, bevor sie sich mit der US 127 kreuzt und eine erweiterte Parallelstraße bildet. Die US 127 führt nach Süden in Richtung Glencoe, Owenton und schließlich Frankfort.
Ab der Kreuzung mit der US 127 wendet sich die US 42 vom Ufer des Ohio River ab. Die US 42 erreicht Boone County etwa 2,25 Meilen (3,62 km) vor der Kreuzung mit der westlichen Endstation der Kentucky Route 14 (KY 14). In nördlicher Richtung kreuzt die US 42-127 nach ca. 9,7 km die Beaver Road KY 338 und schafft so eine Gegenverkehrskonstellation zwischen der US 127 und der KY 338: In nördlicher Richtung fahren die Autofahrer östlich auf der US 42, nördlich auf der US 127 und südlich auf der Kentucky 338. Dies dauert weniger als eine Meile bis zur Kreuzung mit Richwood Pike, wo die KY 338 abzweigt und weiter nach Süden führt.
Weiter nach Norden über mehrere Meilen kreuzt die US 42-127 die KY 536 (Mount Zion Road). Vor der KY 536 liegt die Ryle High School an der Westseite der Straße. Kurz südlich von Ryle wird die US 42 von einer zweispurigen Landstraße zu einer fünfspurigen Straße. Die US 42 durchquert Union, bevor sie in nordöstlicher Richtung in die US 127 übergeht. Nach ein paar Meilen überquert sie die Interstate 71/Interstate 75. Am Ortseingang von Florence kreuzt die US 42 die KY 842 und die KY 237. Innerhalb von Florence mündet der US 25 Dixie Highway in die US 42-127, die den Namen Dixie Highway annimmt. Nach einer kurzen Kreuzung in Elsmere führt die Route nach Erlanger. Die US 42 wird in Erlanger fast vollständig zu einer Handelsstraße. Bevor sie Erlanger verlässt, wird die US 42 nach der Kreuzung mit der KY 236 schmaler und verkehrsreicher.
Die US 42 ist vor der Unterquerung der I-275 in erster Linie eine Geschäftsstraße und wird in Richtung Norden mit wenigen Ausnahmen wieder zu einer fast reinen Wohnstraße. Die Route kreuzt sich mit der KY 1303 (Turkeyfoot Road), deren nördlicher Endpunkt sie ist. Das Stadtzentrum von Crestview Hills liegt unmittelbar südlich der I-275 auf der Ostseite der Straße, zwischen dem Dixie Highway und der Turkeyfoot Road. Die Dixie Heights High School liegt weniger als eine Meile weiter auf der westlichen Seite der Straße. Zwei Kreuzungen später mündet die US 42 für etwa 150 m in die KY 371. Nach der erneuten Überquerung der I-71/I-75 verläuft die Straße in nordöstlicher Richtung und parallel zur I-71/I-75. Auf ihrem Weg nach Norden ist die US 42 zunächst hauptsächlich eine Wohnstraße, die sich mehr und mehr zu einer Geschäftsstraße entwickelt.
Auf dem Weg von den Vororten nach Covington ändert sich der Name des Highways von Dixie Highway zu Pike Street, bevor er wieder die I-71/I-75 kreuzt. Die US 25-42-127 biegt auf der Main St nach links in Richtung Norden ab und kreuzt die KY 8. Die US 42 überquert Ohio von Covington aus auf der Clay Wade Bailey Bridge, zusammen mit der US 25 und der US 127.
OhioEdit
Die US 42 überquert Ohio von Covington aus auf der Clay Wade Bailey Bridge, zusammen mit der US 127, in Cincinnati, Hamilton County. In Ohio ist die Route zu 59,3 % als ländlich und zu 40,7 % als städtisch eingestuft, wobei nur 1,1 Meilen (1,8 km) von insgesamt 241,8 Meilen (389,1 km) als Autobahn kodiert sind (während sie gleichzeitig mit der US 23 in Delaware verläuft). Auf dem Weg nach Nordosten aus Cincinnati heraus verläuft die US 42 parallel zwischen der I-71 und der I-75 und kreuzt sich mit der I-275, bevor sie Hamilton County verlässt. Die US 42 führt weiter durch die Bezirke Butler, Warren, Greene, Clark, Madison, Union, Delaware, Morrow, Richland, Ashland, Wayne und Medina, bevor sie in Cleveland, Cuyahoga County, endet. Der Abschnitt der US 42 in Warren County zwischen Lebanon und Waynesville ist als “Sergeant Brian Dulle Memorial Highway” bezeichnet, zu Ehren eines Sheriffs aus Warren County, der am 10. Mai 2011 entlang der US 42 von einem gestohlenen Auto angefahren und getötet wurde, als er gerade dabei war, Anhaltezeichen zu setzen, um den Fahrer zu fangen.
Die Kreuzung mit der Spring Valley-Paintersville Road in Spring Valley Township, Greene County, in der Nähe des Dorfes Spring Valley war Schauplatz zahlreicher Unfälle mit Vorfahrtsverletzungen, darunter ein doppeltes Todesopfer im Jahr 2017. Im Oktober 2018 kündigte das Ohio Department of Transportation an, die Kreuzung in eine “Basis-RCUT” umzuwandeln, bei der ein Mittelstreifen hinzugefügt und alle Linksabbieger durch Rechtsabbieger und U-Turns im Mittelstreifen ersetzt würden. Das Projekt soll rund 1,2 Millionen Dollar kosten und Ende 2020 beginnen.
In Xenia wurde die Kreuzung von US 42 (North Columbus Street) und East Church Street, wo die US 42 früher in einem ungünstigen Winkel weiterführte, am 12. Juni 2020 für rund 1,1 Millionen Dollar in einen Kreisverkehr umgebaut. Nach dem Verlassen von Xenia liegen die wichtigsten Städte entlang der Strecke: London, Delaware, Mansfield, Ashland und Medina, bevor sie den Großraum Cleveland erreicht. In London kreuzt sich die US 42 mit der I-70. Abgesehen von einer kurzen Kreuzung an beiden Enden gibt es in Delaware nur zwei weitere Kreuzungen mit US-Strecken. Bei der Einfahrt nach Delaware von Süden her verläuft die US 42 bis zur Kreuzung mit der US 36 parallel zur US 23 in Delaware, der sie etwa 0,40 km nach Osten folgt, bevor sie wieder nach Norden abbiegt. Die 1,1 Meilen (1,8 km) lange Kreuzung mit der US 23 ist der einzige Abschnitt der US 42, der in Ohio als Autobahn eingestuft ist.
Auf dem Weg in den Cuyahoga County bei Strongsville kreuzt die US 42 die I-80, den Ohio Turnpike, und führt weiter durch Middleburg Heights, Parma Heights und Parma in Richtung Cleveland und ist lokal als Pearl Road bekannt. Die US 42 führt weiter nach Norden und kreuzt die I-71 sowie nahe gelegene Ausfahrten zur I-90. Die Route ist Teil des Ohio & Erie Canalway Scenic Byway und führt weiter nach Norden auf der West 25th. An diesem Punkt der Route ist die Straße ein Geschäftsviertel, das von verschiedenen Unternehmen und Bewohnern des Viertels Ohio City umgeben ist. Entlang dieses Streckenabschnitts befinden sich viele historische Gebäude, darunter der West Side Market. Das letzte Teilstück der US 42 ist eine Zusammenführung mit der US 6.
Das östliche/nördliche Ende der US 42 endet an der Kreuzung der Superior Avenue und der Ontario Street in der Mitte des Public Square in der Innenstadt von Cleveland. Diese Kreuzung dient auch als westlicher Endpunkt der US 322, die aus östlicher Richtung auf der Superior kommt, sowie als westlicher Endpunkt der US 422, der Ohio State Route 14 (SR 14) und der SR 87 und als nördlicher Endpunkt der SR 8, die aus südlicher Richtung auf der Ontario kommt.