KentuckyEdit
U.S. Route 42 zaczyna się w Louisville, Kentucky, kierując się na północny wschód przez Prospect na linii Oldham County i Jefferson County. Stąd US 42 jest dwupasmową drogą przechodzącą przez północne wzgórza Kentucky, równolegle do międzystanowej 71 i rzeki Ohio. Następnie przechodzi przez Goshen i North Oldham High School, która znajduje się po jej północnej stronie. US 42 biegnie dalej przez hrabstwo Oldham do hrabstwa Trimble. W Bedford US 42 krzyżuje się z US 421 i biegnie równolegle przez centrum miasta. Trasa, która nadal zmierza na północny wschód, przechodzi przez hrabstwo Carroll przed przekroczeniem rzeki Kentucky i wjazdem do Carrollton. US 42 biegnie na północny wschód wzdłuż południowego brzegu rzeki Ohio, mijając śluzę i zaporę Markland oraz most KY 1039 Markland Dam Bridge, który łączy Kentucky Speedway z Indianą. Kierując się na wschód, US 42 biegnie równolegle do rzeki Ohio, przechodząc przez Warszawę, hrabstwo Gallatin, około 5 mil (8,0 km) przed skrzyżowaniem z US 127, rozpoczynając rozszerzoną współbieżność. US 127 kieruje się na południe w stronę Glencoe, Owenton, a ostatecznie Frankfort.
Od skrzyżowania z US 127, US 42 odwraca się od brzegu rzeki Ohio. US 42 wjeżdża do hrabstwa Boone około 2,25 mili (3,62 km) przed skrzyżowaniem z zachodnim końcem Kentucky Route 14 (KY 14). Jadąc dalej na północ, US 42-127 w odległości około 6 mil (9,7 km) przecina Beaver Road KY 338, tworząc nieprawidłową współbieżność pomiędzy US 127 i KY 338: jadąc na północ, kierowcy jadą na wschód US 42, na północ US 127 i na południe Kentucky 338. Trwa to mniej niż milę, aż do skrzyżowania z Richwood Pike, gdzie KY 338 dzieli się na kontynuację na południe.
Kontynuując na północ przez kilka mil, US 42-127 krzyżuje się z KY 536 (Mount Zion Road). Przed KY 536 Ryle High School znajduje się po zachodniej stronie drogi. Na południe od Ryle, US 42 zmienia się z dwupasmowej drogi wiejskiej w drogę pięciopasmową. US 42 przechodzi przez Union przed kontynuacją na północny wschód z US 127. Po kilku milach przecina Interstate 71/Interstate 75. Wjeżdżając do Florence US 42 krzyżuje się z KY 842 i KY 237. We Florencji US 25 Dixie Highway łączy się w współbieżności z US 42-127, która przyjmuje nazwę Dixie Highway. Po krótkim przejeździe do Elsmere trasa wjeżdża do Erlanger. W Erlanger US 42 staje się prawie całkowicie drogą handlową na całej swojej długości. Przed opuszczeniem Erlanger, US 42 staje się węższa i bardziej zatłoczona po przekroczeniu KY 236.
US 42 jest przede wszystkim drogą handlową przed przekroczeniem pod I-275 i przechodzi z powrotem do prawie czysto mieszkalnej drogi z kilkoma wyjątkami podczas jazdy na północ. Trasa przecina się z KY 1303 (Turkeyfoot Road) północny terminus. Centrum miasta Crestview Hills leży na południe od I-275, po wschodniej stronie drogi, pomiędzy Dixie Highway i Turkeyfoot Road. Dixie Heights High School jest mniej niż milę w dół drogi po zachodniej stronie. Dwa skrzyżowania później US 42 jest połączona z KY 371 przez około 500 stóp (150 m). Po ponownym przecięciu I-71/I-75 droga zmierza w kierunku północno-wschodnim, ściśle równolegle do I-71/I-75. W kierunku północnym US 42 zaczyna się głównie jako droga mieszkalna, przekształcając się coraz bardziej w drogę handlową.
As it winds down from the suburbs into Covington the highway’s name changes from Dixie Highway to Pike Street prior to crossing I-71/I-75 again. US 25-42-127 skręca w lewo na Main St kierując się na północ i przecinając KY 8. US 42 wkracza do Ohio z Covington na moście Clay Wade Bailey, razem z US 25 i US 127.
OhioEdit
US 42 wkracza do Ohio z Covington na moście Clay Wade Bailey, razem z US 127, do Cincinnati w hrabstwie Hamilton. W Ohio trasa jest klasyfikowana jako 59.3% wiejskich i 40.7% miejskich z tylko 1.1 mil (1.8 km) kodowane jako autostrady (podczas gdy działa równolegle z US 23 w Delaware) z 241.8 mil (389.1 km) całkowitej. Kierując się na północny wschód od Cincinnati, US 42 biegnie równolegle między I-71 i I-75, przecinając się z I-275 przed opuszczeniem hrabstwa Hamilton. US 42 prowadzi przez hrabstwa Butler, Warren, Greene, Clark, Madison, Union, Delaware, Morrow, Richland, Ashland, Wayne i Medina, zanim osiągnie swój koniec w Cleveland, w hrabstwie Cuyahoga. Trasa ledwo wchodzi Butler i Wayne hrabstw z około 3 mil (4,8 km) w każdym.
Część US 42 w Warren County między Lebanon i Waynesville jest oznaczony “sierżant Brian Dulle Memorial Highway”, na cześć zastępcy szeryfa Warren County, który został uderzony i zabity wzdłuż US 42 w dniu 10 maja 2011 przez skradziony samochód, podczas gdy on był układanie kijów stopu złapać kierowcę.
Skrzyżowanie z Spring Valley-Paintersville Road w Spring Valley Township, Greene County w pobliżu wsi Spring Valley było miejscem licznych wypadków fail-to-yield, w tym podwójnej ofiary śmiertelnej w 2017 roku. W październiku 2018 roku Departament Transportu w Ohio ogłosił, że przekształci skrzyżowanie w “podstawowy RCUT”, który doda medianę i zastąpi wszystkie lewe skręty prawymi zakrętami w prawo / prawymi zakrętami i medianowymi U-turnami. Oczekuje się, że projekt będzie kosztował około 1,2 miliona dolarów i rozpocznie się pod koniec 2020 roku.
W Xenia, skrzyżowanie US 42 (North Columbus Street) i East Church Street, gdzie US 42 wcześniej kontynuował pod niewygodnym kątem, został przekształcony w rondo w dniu 12 czerwca 2020 roku, kosztem około 1,1 miliona dolarów. Po opuszczeniu Xenia, główne miasta wzdłuż trasy to London, Delaware, Mansfield, Ashland i Medina przed dotarciem do obszaru metropolitalnego Cleveland. W Londynie US 42 krzyżuje się z I-70. Inne niż krótkie współzależności na każdym końcu, w Delaware są tylko dwa inne współzależności z trasami USA. Wchodząc do Delaware od południa US 42 biegnie równolegle z US 23 w Delaware aż do skrzyżowania z US 36, którym podąża na wschód przez około 0,40 km (25 mil) przed skrętem z powrotem na północ. 1.1 mila (1.8 km) zbieżności z US 23 jest jedynym odcinkiem US 42, który jest skategoryzowany jako autostrada w Ohio.
Wchodząc do Cuyahoga County w Strongsville, US 42 przecina I-80, Ohio Turnpike, i kontynuuje przez Middleburg Heights, Parma Heights, i Parma w kierunku Cleveland i jest znany lokalnie jako Pearl Road. US 42 biegnie dalej na północ, przecinając I-71 i pobliskie zjazdy na I-90. Trasa jest częścią Ohio & Erie Canalway Scenic Byway podczas kontynuowania na północ na West 25th. W tym momencie na trasie droga jest dzielnicą biznesową otoczoną przez zróżnicowany biznes i mieszkańców dzielnicy Ohio City. Wzdłuż tego odcinka trasy można znaleźć wiele zabytkowych budynków, w tym West Side Market. Ostatni odcinek US 42 jest współbieżność z US 6.
Wschodni/północny koniec US 42 znajduje swój koniec na skrzyżowaniu Superior Avenue i Ontario Street w środku Public Square w centrum Cleveland. To skrzyżowanie służy również jako zachodni koniec US 322 nadjeżdżających ze wschodu na Superior, jak również zachodnich terminach US 422, Ohio State Route 14 (SR 14), i SR 87 i północny koniec SR 8 nadjeżdżających z południa na Ontario.
.