Anastasio Somoza, né à San Marcos le 1er février 1896 de Julia García et d’Anastasio Somoza, planteur de café, reçoit une éducation primaire dans son village. Après avoir fréquenté l’Instituto Nacional de Oriente à Granada, au Nicaragua, il est allé à Philadelphie pour étudier à la Peirce School of Business Administration. Pendant son séjour à Philadelphie, il a rencontré sa future épouse, Salvadora Debayle, issue d’une famille nicaraguayenne éminente. De retour au Nicaragua, il se lance dans les affaires ; n’ayant pas beaucoup de succès, il occupe divers emplois avant d’entrer dans la vie politique.
Pendant la révolution libérale contre Emiliano Chamorro et Adolfo Diaz (1926-1927), Somoza rejoint la cause libérale. Lorsque les libéraux reviennent au pouvoir après les élections de 1928 supervisées par les États-Unis, Somoza s’élève dans la politique nicaraguayenne. Les rapports attribuaient cette ascension à son talent d’interprète lors des négociations mettant fin à la révolution, ainsi qu’à son charme et à ses talents de danseur.
Les fonctions occupées par Somoza comprenaient celles d’administrateur des impôts et, plus tard, de gouverneur du département de León, de ministre au Costa Rica, de sous-secrétaire et de secrétaire aux relations extérieures. Lorsque les États-Unis se préparent à retirer les marines et à confier aux Nicaraguayens les postes d’officiers dans la garde nationale formée par les États-Unis, le président José Moncada choisit Somoza comme commandant.
Après le retrait des marines le 2 janvier 1933 et après que le chef de la guérilla Augusto Sandino ait fait la paix avec le gouvernement en février, une forte hostilité se développe entre Somoza et Sandino. Cette animosité atteint son paroxysme dans la nuit du 21 février 1934, lorsque des membres de la garde nationale enlèvent et abattent Sandino, qui se trouve à Managua.
Lorsque Somoza, qui manœuvre pour la présidence, est convaincu que le président Juan Bautista Sacasa tente de retarder sa candidature à la haute fonction, il oblige le président et le vice-président à démissionner en juin 1936. A la suite d’un gouvernement intérimaire, Somoza fut inauguré le 1er janvier 1937, après son élection en décembre.
Somoza occupa la présidence jusqu’en 1956, à l’exception d’un seul mandat, lorsque Leonardo Argüello eut droit à la fonction en 1947. Argüello, trop indépendant, fut éjecté et remplacé par un des oncles âgés de Somoza, Victor M. Román y Reyes. Somoza reprend la présidence en 1950, après la mort de son oncle.
Alors qu’il assiste à un banquet à León le 21 septembre 1956, célébrant sa renomination par le congrès national libéral, Somoza est abattu par Rigoberto López Pérez. Somoza est mort le 29 septembre au Panama et a été enterré à Managua.