Mises en garde

Inclus dans la section PRÉCAUTIONS.

PRECAUTIONS

Réactions allergiques aux sulfites

Contient du sulfite de sodium, un sulfite qui peut provoquer des réactions de type allergique incluant des symptômes anaphylactiques et des épisodes asthmatiques potentiellement mortels ou moins graves chez certaines personnes sensibles. La prévalence globale de la sensibilité aux sulfites dans la population générale est inconnue et probablement faible. La sensibilité aux sulfites est observée plus fréquemment chez les personnes asthmatiques que chez les personnes non asthmatiques.

Cicatrisation lente ou retardée

Tous les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) topiques peuvent ralentir ou retarder la cicatrisation. Les corticostéroïdes topiques sont également connus pour ralentir ou retarder la cicatrisation. L’utilisation concomitante d’AINS topiques et de corticoïdes topiques peut augmenter le potentiel de problèmes de cicatrisation.

Potentiel de sensibilité croisée

Il existe un potentiel de sensibilité croisée à l’acide acétylsalicylique, aux dérivés de l’acide phénylacétique et aux autres AINS.Par conséquent, il convient d’être prudent lors du traitement de personnes ayant déjà présenté des sensibilités à ces médicaments.

Augmentation du temps de saignement

Avec certains AINS, il existe un risque d’augmentation du temps de saignement en raison d’une interférence avec l’agrégation plaquettaire. Il a été rapporté que les AINS appliqués de manière oculaire peuvent provoquer une augmentation des saignements des tissus oculaires (y compris des hyphémas) en conjonction avec une chirurgie oculaire.

Il est recommandé d’utiliser avec prudence la solution ophtalmique Xibrom chez les patients ayant des tendances connues aux saignements ou recevant d’autres médicaments pouvant prolonger le temps de saignement.

Kératite et réactions cornéennes

L’utilisation d’AINS topiques peut entraîner une kératite. Chez certains patients sensibles, l’utilisation continue des AINS topiques peut entraîner une rupture épithéliale, un amincissement de la cornée, une érosion cornéenne, une ulcération cornéenne ou une perforation cornéenne. Ces événements peuvent menacer la vue. Les patients présentant des signes de dégradation de l’épithélium cornéen doivent immédiatement arrêter l’utilisation des AINS topiques et doivent faire l’objet d’une surveillance étroite de leur santé cornéenne.

L’expérience post-commercialisation des AINS topiques suggère que les patients ayant subi des chirurgies oculaires compliquées, une dénervation cornéenne, des défauts de l’épithélium cornéen, un diabète sucré, des maladies de la surface oculaire (par ex, syndrome de l’œil sec), une polyarthrite rhumatoïde ou des chirurgies oculaires répétées dans un court laps de temps peuvent présenter un risque accru d’événements indésirables cornéens pouvant menacer la vue. Les AINS topiques doivent être utilisés avec prudence chez ces patients.

L’expérience post-commercialisation avec les AINS topiques suggère également que l’utilisation plus de 24 heures avant une intervention chirurgicale ou l’utilisation au-delà de 14 jours après une intervention chirurgicale peut augmenter le risque pour le patient de survenue et de sévérité des effets indésirables cornéens.

Port de lentilles de contact

Xibrom ne doit pas être administré pendant le port de lentilles de contact. Retirez les lentilles de contact avant l’instillation de Xibrom. Le conservateur contenu dans Xibrom, le chlorure de benzalkonium, peut être absorbé par les lentilles de contact souples.Les lentilles peuvent être remises en place après 10 minutes suivant l’administration de Xibrom.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Etudes de cancérogénicité à long terme chez des rats et des souris ayant reçu des doses orales de bromfénac allant jusqu’à 0.6 mg/kg/jour (exposition systémique 30 fois supérieure à l’exposition systémique prévue à partir de la dose ophtalmique recommandée chez l’homme, en supposant que la concentration systémique humaine est à la limite de la quantification) et 5 mg/kg/jour (340 fois l’exposition systémique humaine prévue), respectivement, n’ont révélé aucune augmentation significative de l’incidence des tumeurs. Le bromfénac n’a pas montré de potentiel mutagène dans diverses études de mutagénicité, notamment les tests de mutation inverse, d’aberration chromosomique et de micronoyau.

Le bromfénac n’a pas altéré la fertilité lorsqu’il a été administré par voie orale à des rats mâles et femelles à des doses allant jusqu’à 0,9 mg/kg/jour et 0.3 mg/kg/jour,respectivement (exposition systémique 90 et 30 fois supérieure à l’exposition humaine prévue, respectivement).

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse – Catégorie de grossesse C

Résumé des risques

Il n’existe pas d’études adéquates et bien contrôlées avec leXibrom chez les femmes enceintes. Aucune malformation n’a été observée dans les études de reproduction chez les rats et les lapins avec des doses orales de bromfénac à des expositions allant jusqu’à 150 fois (rats) et 90 fois (lapins) l’exposition systémique humaine prévue ; cependant, une embryolétalité et une toxicité maternelle ont été observées aux expositions aux doses les plus élevées. On estime que la concentration systémique de bromfénac est inférieure à la limite de quantification (50 ng/mL) à l’état d’équilibre chez l’humain, après administration oculaire. Les études de reproduction animale n’étant pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le ftus.

Considérations cliniques

Une fermeture prématurée du canal artériel chez le ftus est survenue lors de l’utilisation au troisième trimestre d’AINS oraux et injectables. Des taux plasmatiques maternels et fœtaux mesurables sont disponibles avec les voies d’administration orale et injectable des AINS. Le taux plasmatique maternel de Xibrom suivant l’administrationoculaire est inconnu.

Données animales

Etudes de reproduction réalisées chez le rat à des doses orales debromfénac allant jusqu’à 0.9 mg/kg/jour (exposition systémique 90 fois supérieure à l’exposition systémique prévue à partir de la dose ophtalmique recommandée chez l’homme en supposant que la concentration systémique humaine est à la limite de la quantification) et chez des lapins à des doses orales allant jusqu’à 7,5 mg/kg/jour (150 fois l’exposition systémique humaine prévue)n’ont produit aucune malformation liée au médicament dans les études de reproduction. Cependant, une létalité embryo-fœtale et une toxicité maternelle ont été observées chez les rats et les lapins à des doses de 0,9 mg/kg/jour et de 7,5 mg/kg/jour, respectivement. Chez le rat, le traitement au bromfénac a provoqué un retard de parturition à 0,3 mg/kg/jour (30 fois l’exposition humaine prévue), et a provoqué une dystocie, une augmentation de la mortalité néonatale et une réduction de la croissance postnatale à 0,9 mg/kg/jour.

Mères allaitantes

On ne sait pas si le Xibrom est présent dans le lait maternel. La concentration systémique du bromfénac est estimée être inférieure à la limite dequantification (50 ng/mL) à l’état d’équilibre chez l’homme, après administration oculaire . Compte tenu du faible niveau d’exposition systémique, il est peu probable que le Xibrom soit détecté dans le lait maternel à l’aide des tests disponibles. Il convient d’être prudent lorsque Xibrom ophtalmique en solution est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l’efficacité chez les patients pédiatriques âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Il n’y a pas de preuve que les profils d’efficacité ou de sécurité de Xibrom diffèrent chez les patients âgés de 65 ans et plus par rapport aux patients adultes plus jeunes.

La sécurité et l’efficacité de Xibrom n’ont pas été établies.