Ostrzeżenia

Zawarte jako część sekcji PRECAUTIONS.

PRECAUTIONS

Sulfitowe reakcje alergiczne

Zawiera siarczyn sodu, siarczyn, który może powodować reakcje typu alergicznego, w tym objawy anafilaktyczne i zagrażające życiu lub mniej nasilone epizody astmatyczne u niektórych podatnych osób. Ogólna częstość występowania wrażliwości na siarczyny w populacji ogólnej jest nieznana i prawdopodobnie niska. Wrażliwość na siarczyny występuje częściej u osób z astmą niż u osób bez astmy.

Powolne lub opóźnione gojenie

Wszystkie miejscowo stosowane niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) mogą spowalniać lub opóźniać gojenie. Wiadomo również, że miejscowe kortykosteroidy spowalniają lub opóźniają gojenie. Jednoczesne stosowanie miejscowych leków z grupy NLPZ i miejscowych steroidów może zwiększać ryzyko wystąpienia problemów z gojeniem.

Potencjał nadwrażliwości krzyżowej

Istnieje możliwość wystąpienia nadwrażliwości krzyżowej na kwas acetylosalicylowy, pochodne kwasu fenylooctowego i inne leki z grupy NLPZ.Dlatego należy zachować ostrożność podczas leczenia osób, które wcześniej wykazywały wrażliwość na te leki.

Wydłużony czas krwawienia

W przypadku niektórych NLPZ istnieje możliwość wydłużenia czasu krwawienia z powodu zaburzeń agregacji płytek krwi. Istnieją doniesienia, że NLPZ stosowane okulistycznie mogą powodować zwiększone krwawienie z tkanek oka (w tym krwotoki) w związku z zabiegami chirurgicznymi w obrębie oka.

Zaleca się ostrożne stosowanie produktu Xibrom roztwór do oczu u pacjentów ze znaną skłonnością do krwawień lub otrzymujących inne leki, które mogą wydłużać czas krwawienia.

Zapalenie rogówki i reakcje rogówki

Stosowanie miejscowe NLPZ może powodować zapalenie rogówki. U niektórych podatnych pacjentów ciągłe stosowanie miejscowych leków z grupy NLPZ może prowadzić do rozpadu nabłonka, ścieńczenia rogówki, nadżerki rogówki, owrzodzenia rogówki lub perforacji rogówki. Zdarzenia te mogą stanowić zagrożenie dla wzroku. Pacjenci z objawami rozpadu nabłonka rogówki powinni natychmiast zaprzestać stosowania miejscowych NLPZ i powinni być ściśle monitorowani pod kątem stanu zdrowia rogówki.

Doświadczenie zdobyte po wprowadzeniu do obrotu miejscowych NLPZ sugeruje, że pacjenci z powikłanymi operacjami oczu, odnerwieniem rogówki, ubytkami nabłonka rogówki, cukrzycą, chorobami powierzchni oka (np, zespół suchego oka), reumatoidalnym zapaleniem stawów lub powtarzanymi w krótkim czasie operacjami oczu mogą być narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony rogówki, które mogą zagrażać widzeniu. U tych pacjentów należy zachować ostrożność stosując miejscowe leki z grupy NLPZ.

Doświadczenie zdobyte po wprowadzeniu do obrotu miejscowych leków z grupy NLPZ wskazuje również, że stosowanie ich dłużej niż 24 godziny przed zabiegiem chirurgicznym lub dłużej niż 14 dni po zabiegu chirurgicznym może zwiększać ryzyko wystąpienia i nasilenia działań niepożądanych ze strony rogówki.

Noszenie soczewek kontaktowych

Produktu leczniczego Xibrom nie należy podawać osobom noszącym soczewki kontaktowe. Przed zakropleniem produktu Xibrom należy zdjąć soczewki kontaktowe. Środek konserwujący w produkcie Xibrom, chlorek benzalkoniowy, może być wchłaniany przez miękkie soczewki kontaktowe.Soczewki można ponownie założyć po 10 minutach od podania produktu Xibrom.

Toksykologia niekliniczna

Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności

Długotrwałe badania rakotwórczości u szczurów i myszy, którym podawano doustnie dawki bromfenaku do 0.6 mg/kg/dobę (narażenie ogólnoustrojowe 30-krotnie większe od narażenia ogólnoustrojowego przewidywanego na podstawie zalecanej dawki okulistycznej dla ludzi, przy założeniu, że stężenie ogólnoustrojowe u ludzi jest na granicy oznaczalności) i 5 mg/kg/dobę (340-krotnie większe od przewidywanego narażenia ogólnoustrojowego u ludzi), odpowiednio nie wykazały znaczącego zwiększenia częstości występowania nowotworów. Bromfenak nie wykazywał potencjału mutagennego w różnych badaniach mutagenności, w tym w teście odwrotnej mutacji, aberracji chromosomalnej i testach mikrojądrowych.

Bromfenak nie upośledzał płodności po podaniu doustnym samcom i samicom szczurów w dawkach do 0,9 mg/kg/dobę i 0.3 mg/kg/dobę, odpowiednio (narażenie ogólnoustrojowe odpowiednio 90 i 30 razy większe niż przewidywane narażenie u ludzi).

Stosowanie u szczególnych populacji

Ciąża – kategoria ciąży C

Podsumowanie ryzyka

Nie istnieją odpowiednie i dobrze kontrolowane badania z zastosowaniem produktu Xibrom u kobiet w ciąży. Nie zaobserwowano wad rozwojowych w badaniach nad rozrodczością u szczurów i królików z doustnymi dawkami bromfenaku przy narażeniu do 150-krotności (szczury) i 90-krotności (króliki) przewidywanego narażenia ogólnoustrojowego u ludzi; jednak zarówno śmiertelność zarodków, jak i toksyczność dla matek obserwowano przy najwyższych dawkach narażenia. Szacuje się, że ogólnoustrojowe stężenie bromfenaku jest poniżej granicy oznaczalności (50 ng/mL) w stanie stacjonarnym u ludzi, po podaniu do oczu. Ponieważ badania nad rozrodczością zwierząt nie zawsze pozwalają przewidzieć reakcję u ludzi, lek ten powinien być stosowany w czasie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści uzasadniają potencjalne ryzyko dla płodu.

Rozważania kliniczne

Przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego u płodu wystąpiło w trzecim trymestrze ciąży w przypadku stosowania doustnych i wstrzykiwanych NLPZ. Mierzalne poziomy leku w osoczu matki i płodu są dostępne w przypadku doustnych i wstrzykiwanych sposobów podawania NLPZ. Poziom leku w osoczu matki po podaniu Xibromu jest nieznany .

Dane dotyczące zwierząt

Badania nad rozrodczością przeprowadzone u szczurów przy doustnych dawkach bromfenaku do 0.9 mg/kg/dobę (ekspozycja ogólnoustrojowa 90-krotnie większa od ekspozycji ogólnoustrojowej przewidywanej na podstawie zalecanej dawki okulistycznej dla ludzi, przy założeniu, że stężenie ogólnoustrojowe dla ludzi jest na granicy oznaczalności) oraz na królikach przy dawkach doustnych do 7,5 mg/kg/dobę (150-krotnie większa od przewidywanej ekspozycji ogólnoustrojowej dla ludzi) nie wykazały żadnych wad rozwojowych związanych z lekiem w badaniach nad reprodukcją. Jednakże śmiertelność zarodka-płodu i toksyczność dla matki występowały u szczurów i królików odpowiednio w dawkach 0,9 mg/kg/dobę i 7,5 mg/kg/dobę. U szczurów, leczenie bromfenakiem powodowało opóźnienie porodu przy dawce 0,3 mg/kg/dobę (30-krotność przewidywanej dawki humanitarnej) oraz powodowało dystocję, zwiększoną śmiertelność noworodków i zmniejszony wzrost pourodzeniowy przy dawce 0,9 mg/kg/dobę.

Karmiące matki

Nie wiadomo, czy Xibrom jest obecny w mleku ludzkim. Szacuje się, że systemowe stężenie bromfenaku jest poniżej granicy oznaczalności (50 ng/mL) w stanie stacjonarnym u ludzi, po podaniu do oka. W oparciu o niski poziom narażenia układowego, jest mało prawdopodobne, aby produkt Xibrom został wykryty w mleku ludzkim za pomocą dostępnych testów.