Ez a gyorsított megközelítés most értékesnek – és potenciálisan életmentőnek – bizonyulhat a szívelégtelenség egy gyakori formájával, a megőrzött ejekciós frakciójú szívelégtelenséggel (HFpEF) rendelkező betegek számára. Sok HFpEF-ben szenvedő beteg nyugalomban jól érzi magát, de fizikai megterheléskor légszomjat tapasztal, mivel beteg szívük nehezen tud elegendő vért pumpálni a szervezet szükségleteinek kielégítésére. A HFpEF általában idővel súlyosbodik, ami az életminőség jelentős romlásához és gyakran halálhoz vezet.
A Temple Egyetem Lewis Katz Orvosi Iskolájának (LKSOM) tudósai által végzett új kutatásnak köszönhetően azonban hamarosan elérhetővé válhat egy olyan gyógyszer, amely képes a HFpEF visszafordítására. A kutatók kimutatták, hogy egy, a rák egyes formáinak kezelésére már engedélyezett gyógyszer képes visszafordítani a HFpEF tüneteit és javítani a szív vérpumpáló képességét egy HFpEF állatmodellben.
“Bár sokan szenvednek HFpEF-ben, jelenleg nincs FDA által jóváhagyott terápia a problémára” – magyarázta Steven Houser, PhD, FAHA, a kutatás vezető dékánhelyettese, a Vera J. Goodfriend Alapítványi Szív- és Érrendszeri Kutatási Tanszék, valamint az LKSOM Szív- és Érrendszeri Kutatóközpontjának élettani és orvosi professzora. Dr. Houser a vezető kutatója az új tanulmánynak, amely a Science Translational Medicine című folyóiratban jelent meg.
“Korábbi kutatásokból tudjuk, hogy a HFpEF-ben szenvedő betegek szívsejtjei rendellenességeket mutatnak az aktiválódó génekben, valamint az általuk kódolt fehérjék működésében” – mondta Dr. Houser. “A génexpresszió és a fehérjeaktivitás változásai ezekben a sejtekben a hiszton-deacetilázok (HDAC) néven ismert enzimcsoportot érintik. A HDAC-aktivitást blokkoló gyógyszereket már kifejlesztettek más betegségek, köztük a rák kezelésére.”
A munkatárs Timothy A. McKinsey, PhD, a LaConte Chair in Cardiovascular Research, az orvostudomány professzora, a kardiológiai részleg transzlációs kutatásért felelős helyettes vezetője és a Colorado Egyetem Anschutz Medical Campusán működő Consortium for Fibrosis Research & Translation (CFReT) igazgatója, a Houser és McKinsey csapatok úgy döntöttek, hogy megvizsgálják a SAHA nevű HDAC-gátló hatását a HFpEF-ben szenvedő állatokon. A SAHA-t, amelyet Zolinza néven forgalmaznak, jelenleg a rák egy formájának, a cutan T-sejtes limfómának a kezelésére engedélyezték.
A Houser és McKinsey csapatok a SAHA-t egy HFpEF-modellen tesztelték, amelyben az állatoknál fokozatosan kialakultak a betegség tipikus jelei, beleértve a terhelhetőség csökkenését és a légszomjat. Az állatokban a HFpEF-ben szenvedő embereknél előforduló szöveti változásokhoz hasonló szöveti elváltozásokat is tapasztaltak, leginkább a szív átalakulását. A HFpEF-ben a szív átalakulása jellemzően a bal kamra hipertrófiájával, azaz megnagyobbodásával és megvastagodásával jár, amely a fő pumpa, amely az oxigéndús vért az aortába és a testen keresztül az aortába nyomja. A hipertrófia az egyik módja annak, hogy a szív megpróbál reagálni a krónikus szív- és érrendszeri problémákra, például a magas vérnyomásra.
A SAHA-val történő kezelést követően a HFpEF állatok elképesztő javulást mutattak. Különösen a bal kamra hipertrófiája csökkent jelentősen a kezelt állatokban a kezeletlen állatokhoz képest. A bal kamra a kezelt állatokban sokkal jobban ellazult, ami lehetővé tette a szív hatékonyabb töltését és pumpálását, és a szív szerkezetének és működésének általános javulásához vezetett.
“A figyelemre méltó dolog az, hogy ezt a terápiát ma már HFpEF-es betegeken lehet tesztelni” – mondta Dr. Houser.
A Houser és McKinsey munkacsoportok most azt tervezik, hogy megvizsgálják, hogy a HFpEF-es betegek szívsejtjei mitől kórosak. “A sejtek még élnek, de abnormálisan működnek. Ha rájövünk, hogy miért, akkor talán képesek leszünk célzottabb megközelítést találni a HFpEF teljesen új kezeléseinek kifejlesztésére” – mondta Dr. Houser.