Questo approccio di accelerazione può ora rivelarsi prezioso – e potenzialmente salvavita – per i pazienti con una forma comune di insufficienza cardiaca conosciuta come insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFpEF). Molti pazienti con HFpEF si sentono bene a riposo, ma esperienza mancanza di respiro su sforzo fisico perché il loro cuore malato lotta per pompare abbastanza sangue per soddisfare le esigenze del corpo. HFpEF di solito peggiora nel tempo, portando a importanti declini nella qualità della vita e spesso la morte.

Grazie a una nuova ricerca degli scienziati della Lewis Katz School of Medicine della Temple University (LKSOM), tuttavia, un farmaco in grado di invertire HFpEF potrebbe presto essere disponibile. I ricercatori dimostrano che un farmaco già approvato per il trattamento di alcune forme di cancro può invertire i sintomi HFpEF e migliorare la capacità del cuore di pompare il sangue in un modello animale HFpEF.

“Anche se molte persone soffrono di HFpEF, attualmente non ci sono terapie approvate dalla FDA disponibili per il problema,” ha spiegato Steven Houser, PhD, FAHA, Senior Associate Dean di ricerca, Vera J. Goodfriend Endowed Chair di ricerca cardiovascolare e professore di fisiologia e medicina presso il centro di ricerca cardiovascolare a LKSOM. Dr. Houser è il ricercatore senior sul nuovo studio, che è stato pubblicato sulla rivista Science Translational Medicine.

“Sappiamo dalla ricerca precedente che le cellule cardiache da pazienti con HFpEF hanno anomalie nei geni che vengono attivati così come nella funzione delle proteine che codificano,” Dr. Houser ha detto. “Le alterazioni dell’espressione genica e dell’attività proteica in queste cellule coinvolgono un gruppo di enzimi noti come deacetilasi degli istoni (HDAC). I farmaci che bloccano l’attività delle HDAC sono già stati sviluppati per altre malattie, compreso il cancro.”

Su suggerimento del collaboratore Timothy A. McKinsey, PhD, LaConte Chair in Cardiovascular Research, professore di medicina, Associate Cardiology Division Head for Translational Research e direttore del Consortium for Fibrosis Research & Translation (CFReT) presso l’Università del Colorado Anschutz Medical Campus, i team di Houser e McKinsey hanno deciso di studiare gli effetti di un inibitore HDAC noto come SAHA su animali con HFpEF. SAHA, commercializzato con il nome di Zolinza, è attualmente approvato per il trattamento di una forma di cancro noto come linfoma cutaneo a cellule T.

I team Houser e McKinsey testato SAHA in un modello HFpEF in cui gli animali progressivamente sviluppato segni tipici della malattia, tra cui perdita di tolleranza all’esercizio e mancanza di respiro. Gli animali hanno anche sperimentato cambiamenti di tessuto simili a quelli che si verificano negli esseri umani con HFpEF, in particolare il rimodellamento del cuore. rimodellamento del cuore in HFpEF caratteristicamente comporta ipertrofia, o allargamento e ispessimento, del ventricolo sinistro, che è la pompa principale che spinge il sangue ricco di ossigeno in aorta e attraverso il corpo. L’ipertrofia è un modo in cui il cuore cerca di rispondere a problemi cardiovascolari cronici, come la pressione alta.

Dopo il trattamento con SAHA, gli animali HFpEF hanno mostrato miglioramenti sorprendenti. In particolare, l’ipertrofia del ventricolo sinistro era significativamente ridotto in trattati rispetto agli animali non trattati. Il ventricolo sinistro era anche molto più rilassato negli animali trattati, consentendo il cuore per riempire e pompare più efficacemente e portando a miglioramenti complessivi nella struttura e funzione del cuore.

“La cosa notevole è che questa terapia potrebbe essere testata in pazienti HFpEF oggi,” ha detto il dottor Houser.

I team Houser e McKinsey ora intenzione di indagare ciò che rende specificamente le cellule del cuore in HFpEF anormale. “Le cellule sono ancora vive ma funzionano in modo anomalo. Se possiamo capire perché, potremmo essere in grado di trovare un approccio più mirato per sviluppare trattamenti completamente nuovi per HFpEF,” ha detto il dottor Houser.

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