RNA splicing is een essentieel en nauwkeurig gereguleerd post-transcriptioneel proces dat vóór de mRNA translatie plaatsvindt.

Geschat wordt dat ten minste 70% van de ongeveer 25.000 genen in het menselijk genoom alternatieve splicing ondergaan en dat een gegeven gen gemiddeld aanleiding geeft tot 4 alternatief gesplicte varianten – coderend voor een totaal van 90-100.000 eiwitten die in hun sequentie en bijgevolg in hun activiteiten verschillen.

Een gen wordt eerst getranscribeerd in een pre-messenger RNA (pre-mRNA), een kopie van het genomisch DNA dat zowel introns (bestemd om tijdens de verwerking van het pre-mRNA te worden verwijderd) als exons (bestemd om in het mRNA te worden behouden voor de codering van de eiwitsequentie) bevat.

Tijdens RNA-splicing worden exons in het mRNA behouden of in verschillende combinaties verwijderd om uit één enkel pre-mRNA een uiteenlopende reeks mRNA’s te creëren. Dit proces staat bekend als alternatieve RNA-splicing.

Typen splicingwijzigingen die zijn waargenomen zijn onder meer het overslaan van exonen, intronretentie en het gebruik van alternatieve splice-donor- of -acceptorsites. Deze leiden tot verschillende eiwitisovormen in verschillende weefsels, ontwikkelingstoestanden of ziekteomstandigheden.

RNA-splicing wordt specifiek ontregeld in ziekteomstandigheden. Een nauwkeurig begrip van deze ontregeling kan nieuwe doelwitten opleveren voor de ontdekking van doeltreffender geneesmiddelen of nieuwe biomarkers voor de ontwikkeling van nauwkeurigere diagnostica.