Oxytocinerge neuronen in de paraventriculaire kern van de hypothalamus die projecteren naar extrahypothalamische hersengebieden en het lumbale ruggenmerg spelen een belangrijke rol in de controle van erectiele functie en mannelijk seksueel gedrag bij zoogdieren. Het gastrine-releasing peptide (GRP) systeem in het lumbosacrale ruggenmerg is een belangrijke component van de neurale circuits die de penisreflexen bij ratten controleren, circuits die algemeen worden aangeduid als de “spinale ejaculatie generator (SEG)”. Wij hebben de functionele interactie onderzocht tussen de SEG neuronen en het hypothalamo-spinale oxytocine systeem bij ratten. Hier tonen we aan dat SEG/GRP neuronen oxytocine receptoren tot expressie brengen en geactiveerd worden door oxytocine tijdens mannelijk seksueel gedrag. Intrathecale injectie van een oxytocine receptor antagonist vermindert niet alleen ejaculatie, maar beïnvloedt ook pre-ejaculatoir gedrag tijdens normale seksuele activiteit. Elektronenmicroscopie van met kalium gestimuleerde acute schijfjes van het lumbaal koord toonde aan dat oxytocine-neurofysine-immunoreactiviteit gedetecteerd werd in grote aantallen neurosecretorische dichtgekorrelde blaasjes, waarvan vele zich dicht bij het plasmalemma van axonale varicositeiten bevinden waarin geen elektronenverhelderende microveikels of synaptische membraanverdikkingen zichtbaar waren. Deze resultaten suggereerden dat, bij ratten, het vrijkomen van oxytocine in het lumbale ruggenmerg niet beperkt is tot conventionele synapsen, maar optreedt door exocytose van de dicht-gekleurde blaasjes van axonale varicositeiten en werkt door diffusie – een gelokaliseerde volumetransmissie – om oxytocinereceptoren op GRP neuronen te bereiken en mannelijke seksuele functie te vergemakkelijken.