Compressiefysica in de formuleringsontwikkeling van tabletten

De voordelen van zeer nauwkeurige dosering, productie-efficiëntie en therapietrouw voor de patiënt maken tabletten tot de meest populaire doseringsvormen. Verdichting, een essentiële productiestap bij de fabricage van tabletten, omvat compressie (d.w.z. volumereductie en herschikking van deeltjes) en consolidatie (d.w.z. vorming van interparticulaire bindingen). Het succes van het verdichtingsproces hangt niet alleen af van de fysisch-technische eigenschappen van geneesmiddelen en hulpstoffen, vooral van hun vervormingsgedrag, maar ook van de keuze van de instellingen van het instrument met betrekking tot de snelheid en de grootte van de krachtoverdracht. Dit overzicht bespreekt verschillende eigenschappen van geneesmiddelen en hulpstoffen, zoals vochtgehalte, deeltjesgrootte en -verdeling, polymorfisme, amorfisme, kristalhabitus, hydratatietoestand, en het smeermiddel- en bindmiddelgehalte van het mengsel, die een invloed hebben op de verdichting. De tableteringssnelheid en het profiel van de voorste/hoofdcompressiekracht zijn ook van invloed op de kwaliteit van de uiteindelijke tablet. Mechanistische aspecten van het tabletteren kunnen worden bestudeerd met behulp van geïnstrumenteerde ponsen/diesmachines, geïnstrumenteerde tabletteermachines en verdichtingssimulatoren. Deze kunnen worden toegepast bij farmaceutisch onderzoek en ontwikkeling, zoals het bestuderen van het basisverdichtingsmechanisme, procesvariabelen, opschalingsparameters, het opsporen van probleembatches, het opzetten van een verdichtingsgegevensbank en het fingerprinten van nieuwe werkzame farmaceutische bestanddelen (API’s) of excipiënten. Ook de wiskundige vergelijkingen die worden gebruikt om verdichtingsgebeurtenissen te beschrijven, zijn behandeld. Deze vergelijkingen beschrijven de dichtheid-drukrelaties die de druk voorspellen die nodig is om een optimale dichtheid te bereiken. Dit inzicht is actief toegepast bij het oplossen van analytische problemen in verband met het tabletteren, zoals afdekken, lamineren, plukken, kleven, enz. Wiskundige modellen, kracht-tijd, kracht-afstand, en matrijs-wand krachtparameters van het tabletteren worden gebruikt om verdichtingsarbeid, elasticiteit’ plasticiteit, en tijdsafhankelijk vervormingsgedrag van farmaceutica te beschrijven. Verschillende indexen van de verdichtingsprestaties, zoals de bindingsindex, de index voor brosse breuk en de spanningsindex, kunnen worden gebruikt om verdichtingsgerelateerde problemen te voorspellen. Verdichtingsgerelateerde fysisch-technische eigenschappen van veelgebruikte tabletvormende hulpstoffen zijn besproken met de nadruk op het selecteren van geschikte combinaties om verdichtingsproblemen tot een minimum te beperken. Gespecialiseerde hulpmiddelen zoals co-processing van API en hulpstoffen kunnen worden gebruikt om hun functionaliteit te verbeteren.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.