Cystic fibrosis

Definitie

Cystic fibrosis (CF) is een erfelijke ziekte die de longen, het spijsverteringsstelsel, de zweetklieren en de mannelijke vruchtbaarheid aantast. De naam is afgeleid van het vezelige littekenweefsel dat zich ontwikkelt in de alvleesklier, een van de belangrijkste organen die door de ziekte zijn aangetast.

Beschrijving

Cystische fibrose tast het vermogen van het lichaam aan om zout en water in en uit de cellen te verplaatsen. Deze afwijking zorgt ervoor dat de longen en de alvleesklier abnormaal dik slijm afscheiden dat de doorgangen blokkeert en een goede werking verhindert.
CF treft ongeveer 30.000 kinderen en jonge volwassenen in de Verenigde Staten en 70.000 mensen wereldwijd. Elk jaar worden ongeveer 1.000 baby’s met CF geboren. CF treft vooral mensen van blanke, Noord-Europese afkomst (1 op 3200). Het percentage is veel lager bij Latijns-Amerikanen (1 op 9.200), Afro-Amerikanen (1 op 15.000) en Aziaten (1 op 31.000).
De meeste kinderen met CF worden op tweejarige leeftijd gediagnosticeerd, en veel symptomen van CF kunnen worden behandeld met medicijnen of voedingssupplementen. Door de ademhalings- en spijsverteringscomplicaties goed in de gaten te houden en snel te behandelen, is de verwachte levensduur van een persoon met CF drastisch toegenomen. Terwijl in de jaren 1950 kinderen met CF zelden ouder werden dan 6 jaar, leeft tegenwoordig ongeveer de helft van alle mensen met CF ouder dan 37 jaar, waarbij de mediane levensduur naar verwachting zal toenemen naarmate de behandelingen worden verbeterd.

Oorzaken en symptomen

Oorzaken

Cystic fibrosis is een erfelijke ziekte, wat betekent dat ze wordt veroorzaakt door een defect in de genen van het individu. Genen regelen de celfunctie door als blauwdruk te dienen voor de productie van eiwitten. Eiwitten voeren een grote verscheidenheid van functies uit in de cellen. Het gen dat, wanneer het defect is, CF veroorzaakt, wordt het CFTR-gen (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) genoemd. Een defect in dit ene gen veroorzaakt alle gevolgen van CF. Er zijn meer dan 1.600 defecten in het CFTR-gen bekend die CF kunnen veroorzaken. Echter, ongeveer 70% van alle mensen met een defect CFTR-gen hebben hetzelfde defect, bekend als delta-F508.
Zoals zinnen zijn opgebouwd uit lange reeksen woorden, elk gemaakt van letters, kunnen genen worden gezien als lange reeksen chemische woorden, elk gemaakt van chemische letters, nucleotiden genoemd. Net zoals een zin kan worden veranderd door de volgorde van de letters te veranderen, kunnen genen worden gemuteerd, of veranderd, door veranderingen in de volgorde van hun nucleotide-letters. De gendefecten bij CF worden puntmutaties genoemd, wat betekent dat het gen slechts op één kleine plaats in zijn lengte gemuteerd is. Met andere woorden, de delta-F508-mutatie is een verlies van één “letter” op duizenden binnen het CFTR-gen. Als gevolg daarvan wordt het CFTR-eiwit dat op basis van zijn blauwdruk is gemaakt, verkeerd gemaakt, en kan het zijn functie niet goed uitvoeren.

Het CFTR-eiwit helpt bij de productie van slijm. Slijm is een complex mengsel van zouten, water, suikers en eiwitten dat vele doorgangen in het lichaam reinigt, smeert en beschermt, waaronder die in de longen en de alvleesklier. De rol van het CFTR-eiwit is om chloride-ionen uit de slijmproducerende cellen te laten gaan. Wanneer de chloride-ionen deze cellen verlaten, volgt water, waardoor het slijm dunner wordt. Op deze manier helpt het CFTR-eiwit te voorkomen dat het slijm dik en traag wordt, zodat het slijm gestaag door de gangen kan worden verplaatst om te helpen bij de reiniging.
Bij CF laat het defecte CFTR-eiwit geen chloride-ionen uit de slijmproducerende cellen lopen. Als er minder chloride uit de cellen komt, komt er ook minder water uit, en wordt het slijm dik en kleverig. Het slijm kan niet langer vrij door de gangen bewegen, en deze raken verstopt. In de alvleesklier verhinderen verstopte doorgangen de afscheiding van spijsverteringsenzymen in de darm, waardoor de spijsvertering ernstig wordt belemmerd – vooral de vertering van vet – wat tot ondervoeding kan leiden. Slijm in de longen kan de luchtwegen verstoppen, waardoor een goede luchtuitwisseling wordt verhinderd en, uiteindelijk, emfyseem kan ontstaan. Het slijm is ook een rijke bron van voedingsstoffen voor bacteriën, wat tot frequente infecties leidt.

Erving van cystische fibrose

Om het overervingspatroon van CF te begrijpen, is het belangrijk te beseffen dat genen eigenlijk twee functies hebben. Ten eerste dienen zij, zoals hierboven opgemerkt, als de blauwdruk voor de productie van eiwitten. Ten tweede zijn ze het materiaal van de overerving; ouders geven eigenschappen door aan hun kinderen door de genen in eicel en sperma te combineren om een nieuw individu te maken.
Elk persoon heeft twee kopieën van elk gen, inclusief het CFTR-gen, in elk van zijn cellen in zijn lichaam, behalve in eicellen (eicellen) of sperma. In de cellen die sperma en eicellen produceren, scheiden de twee kopieën van het gen zich, zodat elk ei of sperma slechts één kopie van elk gen bevat. Bij de bevruchting, wanneer sperma en eicel zich verenigen, heeft de nieuw ontstane cel opnieuw twee kopieën van elk gen, één afkomstig van de moeder (eicel) en één van de vader (sperma).
De twee genkopieën kunnen hetzelfde zijn of ze kunnen lichtjes verschillen. Voor het CFTR-gen, bijvoorbeeld, kan een persoon twee normale kopieën hebben, of een normale en een gemuteerde kopie, of twee gemuteerde kopieën. Een persoon met twee gemuteerde kopieën zal cystic fibrosis ontwikkelen. Iemand met één gemuteerd exemplaar wordt drager genoemd. Een drager heeft geen symptomen van CF, maar kan het gemuteerde CFTR-gen doorgeven aan zijn/haar kinderen.

Wanneer twee dragers kinderen krijgen, hebben ze een kans van één op vier dat ze elke keer dat ze zwanger worden een kind met CF krijgen. Ze hebben een kans van twee op vier om een kind te krijgen dat drager is, en een kans van één op vier om een kind te krijgen met twee normale CFTR-genen. Volgens de Cystic Fibrosis Foundation is ongeveer één op de 29 Amerikanen van Noord-Europese afkomst drager van het gemuteerde CF-gen, terwijl slechts één op de 46 Latijns-Amerikanen, één op de 65 Afro-Amerikanen en één op de 90 Aziatische Amerikanen drager is. Aangezien dragers geen symptomen vertonen, weten mensen niet of ze drager zijn, tenzij er een familiegeschiedenis van de ziekte is.
Het kan raadselachtig lijken dat een gemuteerd gen met zulke schadelijke gevolgen zo algemeen zou blijven; men zou kunnen veronderstellen dat de hoge mortaliteit van CF snel zou leiden tot het verlies van het gemuteerde gen uit de bevolking. Sommige onderzoekers geloven nu dat de reden voor het voortbestaan van het CF-gen is dat dragers (d.w.z. mensen met slechts één kopie van het gen) beschermd zijn tegen de volledige effecten van cholera, een micro-organisme dat de darm infecteert en hevige diarree veroorzaakt en vaak sterft door uitdroging. Men denkt dat het hebben van één kopie van het CF-gen genoeg is om de volledige effecten van cholerabesmetting te voorkomen, maar niet genoeg om de symptomen van CF te veroorzaken. Dit verschijnsel, dat “heterozygote voordeel” wordt genoemd, komt voor bij sommige andere genetische aandoeningen, waaronder sikkelcelanemie, en maakt het mogelijk dat de schadelijke defecte genen met een vrij hoge frequentie in de genenpoel blijven.

Symptomen

De ernstigste gevolgen van cystische fibrose doen zich voor in twee lichaamssystemen: het maag-darmstelsel (spijsverteringsstelsel), en de luchtwegen, van de neus tot de longen. CF tast ook de zweetklieren en de mannelijke vruchtbaarheid aan. De symptomen ontwikkelen zich geleidelijk, waarbij de maag-darmsymptomen vaak als eerste optreden.

Gastro-intestinaal systeem

Zeven tot tien procent van de baby’s die CF erven, heeft bij de geboorte meconium ileus. Meconium is de eerste donkere ontlasting die een baby na de geboorte laat vallen; ileus is een obstructie van het spijsverteringskanaal. Het meconium van een pasgeborene met meconium ileus is verdikt en kleverig, door de aanwezigheid van verdikt slijm uit de darmklieren. Meconium ileus veroorzaakt abdominale zwelling en braken, en vereist vaak een operatie onmiddellijk na de geboorte. Aanwezigheid van meconium ileus wordt beschouwd als een sterke aanwijzing voor CF. In grensgevallen kan de diagnose echter verkeerd worden gesteld en in plaats daarvan worden toegeschreven aan een “melkallergie”. Andere buikklachten worden veroorzaakt door het onvermogen van de alvleesklier om spijsverteringsenzymen aan de darm te leveren. Tijdens de normale spijsvertering wordt het voedsel, wanneer het van de maag in de dunne darm komt, gemengd met pancreasafscheidingen die helpen de voedingsstoffen af te breken voor absorptie. Hoewel de darmen zelf ook wat spijsverteringsenzymen leveren, is de alvleesklier de belangrijkste bron van enzymen voor de vertering van alle soorten voedsel, vooral vetten.

Bij CF wordt de alvleesklierbuis geblokkeerd door dik slijm, dat uiteindelijk volledig wordt afgesloten door littekenweefselvorming, wat leidt tot een aandoening die pancreasinsufficiëntie wordt genoemd. Zonder pancreasenzymen komen grote hoeveelheden onverteerd voedsel in de dikke darm terecht. Bacteriële inwerking op deze rijke voedselbron kan winderigheid en buikzwelling veroorzaken. De grote hoeveelheid vet die in de ontlasting achterblijft, maakt deze volumineus, olieachtig en stinkt.
Omdat voedingsstoffen slechts slecht verteerd en opgenomen worden, heeft de persoon met CF vaak een enorme honger, is hij te licht in gewicht en korter dan verwacht voor zijn leeftijd. Als CF langere tijd niet wordt behandeld, kan een kind symptomen van ondervoeding ontwikkelen, waaronder bloedarmoede, een opgeblazen gevoel en, paradoxaal genoeg, verlies van eetlust.
Diabetes wordt steeds waarschijnlijker naarmate een persoon met CF ouder wordt. Littekenvorming van de alvleesklier vernietigt langzaam de alvleeskliercellen die insuline produceren, waardoor insuline-afhankelijke diabetes type 1 ontstaat.
Galstenen treffen ongeveer 10% van de volwassenen met CF. Leverproblemen komen minder vaak voor, maar kunnen worden veroorzaakt door de ophoping van vet in de lever. Complicaties van leververgroting kunnen inwendige bloedingen, buikvocht (ascites), miltvergroting en leverfalen zijn.
Andere maag-darmsymptomen kunnen zijn: verzakt rectum, waarbij een deel van het rectale slijmvlies door de anus steekt; darmobstructie; en zelden intussusceptie, waarbij een deel van de darmbuis over een aangrenzend deel schuift, waardoor de bloedtoevoer wordt afgesneden.
Iets minder dan 10% van de mensen met CF heeft geen maag-darmsymptomen. De meeste van deze mensen hebben niet de delta-F508-mutatie, maar een andere, die vermoedelijk ten minste een deel van hun CFTR-eiwitten in staat stelt normaal te functioneren in de alvleesklier.

Luchtwegen

De luchtwegen omvatten neus, keel, luchtpijp, bronchiën (die in elke long van de luchtpijp aftakken), kleinere bronchiën en blinde zakjes, de alveoli, waarin gasuitwisseling plaatsvindt tussen lucht en bloed.
Zwellen van de sinussen in de neus komt vaak voor bij mensen met CF. Dit is meestal te zien op röntgenfoto’s en kan helpen bij de diagnose van CF. Deze zwelling, pansinusitis genoemd, veroorzaakt echter zelden problemen en hoeft meestal niet te worden behandeld.
Nasale poliepen, of gezwellen, komen bij ongeveer een op de vijf mensen met CF voor. Deze gezwellen zijn niet kankerachtig en hoeven niet te worden verwijderd, tenzij ze vervelend worden. Terwijl neuspoliepen voorkomen bij oudere mensen zonder CF, vooral bij mensen met allergieën, zijn ze zeldzaam bij kinderen zonder CF.

De longen zijn de plaats waar de meest levensbedreigende effecten van CF optreden. De productie van dik, kleverig slijm verhoogt de kans op infecties, vermindert het vermogen om zich tegen infecties te beschermen, veroorzaakt ontstekingen en zwellingen, vermindert de functionele capaciteit van de longen, en kan tot emfyseem leiden. Mensen met CF leven met chronische bacteriepopulaties in hun longen, en longinfectie is de belangrijkste doodsoorzaak voor mensen met CF.
Mensen met CF hebben een verminderd vermogen om zich tegen infecties te beschermen. De bronchiën en bronchi produceren normaal gesproken een dun, helder slijm dat vreemde deeltjes, waaronder bacteriën en virussen, opvangt. Kleine haarachtige uitsteeksels aan het oppervlak van deze gangen vegen het slijm langzaam mee, uit de longen en via de luchtpijp naar de achterkant van de keel, waar het kan worden ingeslikt of opgehoest. Deze “mucociliaire roltrap” is een van de belangrijkste verdedigingsmechanismen tegen longinfecties.
Het verdikte slijm van CF verhindert een gemakkelijke afvoer uit de longen, en verhoogt de irritatie en ontsteking van het longweefsel. Door deze ontsteking zwellen de doorgangen op, waardoor ze gedeeltelijk worden afgesloten en de slijmverplaatsing verder wordt belemmerd. Iemand met CF zal waarschijnlijk vaker en heviger hoesten omdat de longen zichzelf proberen schoon te maken.
Tegelijkertijd wordt infectie waarschijnlijker omdat het slijm een rijke bron van voedingsstoffen is. Bronchitis, bronchiolitis en longontsteking komen vaak voor bij mensen met CF. De meest voorkomende infectieuze organismen zijn de bacteriën Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, en Pseudomonas aeruginosa. Een klein percentage van de CF-patiënten heeft infecties met Burkholderia cepacia, een bacterie die resistent is tegen de meeste antibiotica (Burkholderia cepacia heette vroeger Pseudomonas cepacia). De schimmel Aspergillus fumigatus kan oudere kinderen en volwassenen infecteren.
De reactie van het lichaam op een infectie is een verhoogde slijmproductie; witte bloedcellen die de infectie bestrijden, maken het slijm nog dikker doordat ze hun celinhoud afbreken en vrijgeven. Deze witte bloedcellen lokken ook meer ontstekingen uit, waardoor de neerwaartse spiraal die CF zonder behandeling doormaakt, wordt voortgezet.
Als het slijm zich ophoopt, kan het de kleinere doorgangen in de longen blokkeren, waardoor het functionele longvolume afneemt. Voldoende lucht krijgen kan moeilijk worden; vermoeidheid, kortademigheid en onverdraagzaamheid bij inspanning komen vaker voor. Omdat lucht tijdens het inademen gemakkelijker obstructies passeert dan tijdens het uitademen, komt de lucht na verloop van tijd vast te zitten in de kleinste kamers van de longen, de alveoli. Doordat miljoenen longblaasjes geleidelijk uitzetten, krijgt de borstkas het vergrote, tonvormige uiterlijk dat kenmerkend is voor emfyseem.

Voor onbekende redenen leiden terugkerende infecties van de luchtwegen tot “digital clubbing”, waarbij het laatste gewricht van de vingers en tenen vergroot.

Zweetklieren

Het CFTR-eiwit helpt bij het reguleren van de hoeveelheid zout in zweet. Mensen met CF hebben zweet dat veel zouter is dan normaal, en het meten van de zoutheid van iemands zweet is de belangrijkste diagnostische test voor CF. Ouders kunnen merken dat hun baby’s zout smaken als ze hen kussen. Overmatig zoutverlies is meestal geen probleem, behalve bij langdurige inspanning of hitte. Terwijl de meeste oudere kinderen en volwassenen met CF dit extra zoutverlies compenseren door meer zoute voedingsmiddelen te eten, lopen zuigelingen en jonge kinderen het gevaar de gevolgen ervan te ondervinden (zoals warmte-prostratie), vooral in de zomer. Hitteprostratie wordt gekenmerkt door lusteloosheid, zwakte en gebrek aan eetlust, en moet als een noodgeval worden behandeld.

Vertiliteit

Achtennegentig procent van de mannen met CF is steriel door een volledige obstructie of afwezigheid van de vasa deferentia, de buisjes die sperma uit de testikels vervoeren. Hoewel jongens en mannen met CF normale zaadcellen vormen en normale hoeveelheden geslachtshormonen hebben, kunnen de zaadcellen de zaadballen niet verlaten en is bevruchting niet mogelijk. De meeste vrouwen met CF zijn vruchtbaar, hoewel ze vaak meer moeite hebben om zwanger te worden dan vrouwen zonder CF. Bij zowel jongens als meisjes wordt de puberteit vaak vertraagd, waarschijnlijk door de gevolgen van slechte voeding of chronische longinfectie. Vrouwen met een goede longgezondheid hebben meestal geen problemen met de zwangerschap, terwijl degenen met een voortdurende longinfectie het vaak slecht doen.

Diagnose

Het besluit om een kind op taaislijmziekte te testen kan worden ingegeven door bezorgdheid over terugkerende maagdarm- of ademhalingssymptomen, of zouthoudend zweet. Een kind dat met meconium ileus wordt geboren, wordt getest voordat het het ziekenhuis verlaat. Gezinnen met een voorgeschiedenis van CF willen misschien alle kinderen laten testen, vooral als er een kind is dat de ziekte al heeft. Sommige ziekenhuizen eisen nu dat pasgeborenen routinematig op CF worden onderzocht.

Zweettest

De zweettest is zowel de gemakkelijkste als de meest nauwkeurige test op CF. Bij deze test wordt een kleine hoeveelheid van het geneesmiddel pilocarpine op de huid aangebracht. Vervolgens wordt een zeer kleine elektrische stroom op het gebied toegepast, waardoor de pilocarpine in de huid wordt gedreven. Het geneesmiddel stimuleert het zweten op de behandelde plaats. Het zweet wordt geabsorbeerd op een stuk filtreerpapier, en wordt vervolgens geanalyseerd op het zoutgehalte. Een persoon met CF zal zoutconcentraties hebben die anderhalf tot twee keer hoger zijn dan normaal. De test kan worden gedaan bij mensen van elke leeftijd, ook bij pasgeborenen, en de resultaten kunnen binnen een uur worden bepaald. Vrijwel iedereen die CF heeft, zal positief op de test reageren, en vrijwel iedereen die dat niet doet, negatief.

Genetische tests

De ontdekking van het CFTR-gen in 1989 maakte de ontwikkeling van een nauwkeurige genetische test voor CF mogelijk. Genen uit een klein bloed- of weefselmonster worden geanalyseerd op specifieke mutaties; de aanwezigheid van twee exemplaren van het gemuteerde gen bevestigt de diagnose CF in alle gevallen, behalve in een zeer klein aantal. Maar omdat er zo veel verschillende mogelijke mutaties zijn, en het testen op al deze mutaties te duur en tijdrovend zou zijn, kan een negatieve gen-test de mogelijkheid van CF niet uitsluiten.
Paren die een gezin willen stichten, kunnen besluiten zich te laten testen als een van beiden of beiden een familiegeschiedenis van CF hebben. Prenataal genetisch onderzoek is mogelijk via een vruchtwaterpunctie. Veel paren die al een kind met CF hebben, besluiten om bij volgende zwangerschappen prenataal onderzoek te laten doen en op basis van de resultaten te beslissen of de zwangerschap wordt voortgezet. Broers en zussen in deze gezinnen worden meestal getest om vast te stellen of zij ongediagnosticeerde CF hebben en om te weten te komen of zij drager zijn, zodat zij hun eigen gezin kunnen plannen. Als de broer of zus geen symptomen heeft, kan het bepalen van dragerschap worden uitgesteld tot de late tienerjaren of later, wanneer de persoon de informatie eerder nodig heeft om beslissingen over voortplanting te nemen.

screening bij pasgeborenen

In sommige staten is het nu verplicht pasgeborenen te screenen op CF, met een test die bekend staat als de IRT-test. Deze bloedtest meet het niveau van immunoreactief trypsinogeen, dat over het algemeen hoger is bij baby’s met CF dan bij baby’s zonder CF. Deze test geeft vaak vals-positieve resultaten onmiddellijk na de geboorte, en vereist dus een tweede test enkele weken later. Een tweede positieve uitslag wordt gewoonlijk gevolgd door een zweettest.

Behandeling

Er is geen genezing voor CF. De behandeling is de afgelopen decennia sterk verbeterd, waardoor de meeste CF-patiënten een langere levensduur en een betere kwaliteit van leven hebben gekregen. Een vroege diagnose is belangrijk om te voorkomen dat ondervoeding en infectie het jonge kind verzwakken. Met de juiste behandeling nemen veel mensen met CF deel aan alle school- en sportactiviteiten.

Voeding

Mensen met CF hebben meestal calorierijke diëten en vitaminesupplementen nodig. De lengte, het gewicht en de groei van een persoon met CF worden regelmatig gecontroleerd. De meeste mensen met CF moeten pancreasenzymen nemen om de ontoereikende afscheiding van de alvleesklier aan te vullen of te vervangen. Tabletten met pancreasenzymen worden bij elke maaltijd ingenomen; afhankelijk van de grootte van de tablet en de maaltijd kunnen er wel 20 tabletten nodig zijn. Vanwege de onvolledige absorptie, zelfs met pancreasenzymen, moet een persoon met CF ongeveer 30% meer voedsel tot zich nemen dan een persoon zonder CF. Vetarme diëten worden niet aanbevolen, behalve in speciale omstandigheden, omdat vet een bron is van zowel essentiële vetzuren als overvloedige calorieën.

Sommige mensen met CF kunnen niet genoeg voedingsstoffen opnemen uit het voedsel dat ze eten, zelfs niet met speciale diëten en enzymen. Voor deze mensen is sondevoeding een optie. Voedingsstoffen kunnen rechtstreeks in de maag worden ingebracht via een slangetje dat via de neus (een nasogastrische slang) of via de buikwand (een gastrostomieslang) wordt ingebracht. Een jejunostomiesonde, die in de dunne darm wordt ingebracht, is ook een optie. Sondevoeding kan op elk moment worden gegeven, ook ‘s nachts als de patiënt slaapt, zodat hij constant hoogwaardige voedingsstoffen binnenkrijgt. De sonde kan overdag worden verwijderd, zodat normale maaltijden kunnen worden genuttigd.

Gezondheid van de luchtwegen

De sleutel tot het behoud van de gezondheid van de luchtwegen bij iemand met CF is regelmatige controle en vroegtijdige behandeling. Longfunctieonderzoek wordt regelmatig uitgevoerd om veranderingen in het functionele longvolume en de ademhalingsinspanning te volgen. Sputummonsters worden geanalyseerd om de soorten bacteriën te bepalen die in de longen aanwezig zijn. Röntgenfoto’s van de borstkas worden gewoonlijk ten minste eenmaal per jaar gemaakt. Longscans, waarbij gebruik wordt gemaakt van een radioactief gas, kunnen afgesloten gebieden aantonen die op de röntgenfoto niet te zien zijn. De bloedsomloop in de longen kan worden gecontroleerd door injectie van een radioactieve stof in de bloedbaan.
Mensen met CF leven met chronische bacteriële kolonisatie; dat wil zeggen dat hun longen voortdurend gastheer zijn van verschillende soorten bacteriën. Een goede algemene gezondheid, vooral een goede voeding, kan helpen het immuunsysteem gezond te houden en kan de frequentie verminderen waarmee deze bacteriekoloniën een symptomatische infectie of aanval op het longweefsel beginnen. Lichaamsbeweging is een andere belangrijke manier om gezond te blijven, en mensen met CF worden aangemoedigd om regelmatig te bewegen.
Slijmbeheersing is een belangrijk aspect van de behandeling van CF. Het verwijderen van slijm uit de longen helpt infecties te voorkomen. Posturale drainage wordt gebruikt om de zwaartekracht te laten helpen bij de mucociliaire escalatie. Bij deze techniek ligt de persoon met CF op een gekanteld oppervlak met het hoofd naar beneden, afwisselend op de buik, rug of zij, afhankelijk van het gedeelte van de long dat moet worden afgetapt. Een assistent klopt op de ribbenkast om te helpen de afscheiding los te maken. Een apparaat dat “flutter” wordt genoemd, is een andere manier om afscheidingen los te maken: het bestaat uit een roestvrijstalen bal in een buis. Wanneer iemand door dit apparaat uitademt, gaat de bal trillen, waardoor trillingen door de lucht in de longen worden gestuurd. Sommige speciale ademhalingstechnieken kunnen ook helpen de longen schoon te maken.

Er zijn verschillende geneesmiddelen beschikbaar om te voorkomen dat de luchtwegen verstopt raken met slijm. Bronchodilatatoren (bv. albuterol ) openen de luchtwegen; steroïden verminderen ontstekingen; en mucolytica (bv. dornase alfa ) maken afscheidingen los en helpen het DNA af te breken van dode witte bloedcellen en bacteriën die zich in dik slijm bevinden.
Mensen met CF kunnen bacteriën van andere CF-patiënten oppikken. Dit geldt met name voor de bacterie Burkholderia cepacia, die zelden wordt aangetroffen bij mensen zonder CF. Hoewel het vanuit gezondheidsoogpunt ideaal zou zijn om contact met anderen die CF hebben te vermijden, is dit meestal niet praktisch omdat CF-klinieken een belangrijke plaats van zorg zijn, en het komt ook niet tegemoet aan de psychologische en sociale behoeften van veel mensen met CF. CF-centra adviseren in ieder geval om langdurig nauw contact tussen mensen met CF te vermijden en nauwgezette hygiëne te betrachten, waaronder veelvuldig handen wassen. Sommige CF-klinieken maken op verschillende dagen afspraken voor mensen met en zonder B. cepacia-kolonies.
Sommige artsen kiezen ervoor om alleen antibiotica voor te schrijven tijdens de infectie, terwijl anderen de voorkeur geven aan een langdurige antibioticabehandeling. De keuze van het antibioticum hangt af van het organisme of de organismen die worden aangetroffen. Sommige antibiotica worden in de vorm van aërosolen rechtstreeks in de longen toegediend. De behandeling met antibiotica kan langdurig en agressief zijn.
Zuurstof kan nodig zijn naarmate de longziekte vordert. Longfalen kan zich ontwikkelen, waardoor tijdelijk gebruik van een beademingsapparaat nodig is om het ademhalingswerk te verrichten.
Longtransplantatie komt steeds vaker voor en is steeds succesvoller voor mensen met CF, hoewel het aantal mensen dat een longtransplantatie krijgt beperkt is door het aantal beschikbare longen en veel lager is dan het aantal mensen dat een longtransplantatie wil. Transplantatie is echter geen genezing en wordt wel vergeleken met het ruilen van de ene ziekte voor de andere. Langdurige immunosuppressie is vereist, waardoor de kans op andere soorten infecties toeneemt. Levertransplantatie kan ook worden gedaan bij CF-patiënten van wie de lever door fibrose is beschadigd.
Langdurig gebruik van ibuprofen, een niet-steroïde ontstekingsremmer (NSAID), blijkt sommige mensen met CF te helpen, vermoedelijk door vermindering van de ontsteking in de longen. Nauw medisch toezicht is echter noodzakelijk, omdat de effectieve dosis hoog is en niet iedereen er baat bij heeft. Ibuprofen in de vereiste doses belemmert de nierfunctie, en kan samen met aminoglycoside antibiotica nierfalen veroorzaken.

Gene therapie is momenteel de meest ambitieuze benadering om CF te genezen. Bij deze technieken worden niet-defecte kopieën van het CFTR-gen toegediend aan aangetaste cellen, waar ze worden opgenomen en gebruikt om het CFTR-eiwit te maken. Hoewel in theorie elegant en eenvoudig, is gentherapie tot nu toe bij proeven op een groot aantal problemen gestuit, waaronder resistentie tegen het immuunsysteem, zeer korte duur van het ingebrachte gen, en onvoldoende wijdverspreide toediening.
Veel klinische proeven met nieuwe therapieën en behandelingsschema’s zijn momenteel gaande. Een lijst van klinische proeven is te vinden op http://clinicaltrials.gov/. De behandeling wordt gratis verstrekt aan vrijwilligers.

Alternatieve behandeling

In de homeopathische geneeskunde zouden de symptomen van de ziekte worden aangepakt om de kwaliteit van leven voor de persoon met cystic fibrosis te verbeteren. Het behandelen van de oorzaak van CF is, vanwege de genetische basis van de ziekte, niet mogelijk. Natuurgeneeskunde streeft er echter naar de hele persoon te behandelen, en in deze benadering zou kunnen worden opgenomen:

• mucolytica om slijm te helpen verdunnen
• supplementatie van pancreasenzymen om te helpen bij de spijsvertering
• ademhalingssymptomen kunnen worden aangepakt om de longpassages te openen
• hydrotherapietechnieken om de ademhalingssymptomen te helpen verlichten en het lichaam te helpen te elimineren
• immuunverbeteringen kunnen de ontwikkeling van secundaire infecties helpen voorkomen
• voedingsverbeteringen en -aanpassingen worden gebruikt om spijsverterings- en voedingsproblemen te behandelen

Voorspelling

Mensen met CF kunnen een relatief normaal leven leiden, met beheersing van de symptomen. Het mogelijke effect van een zwangerschap op de gezondheid van een vrouw met CF moet zorgvuldig worden overwogen voordat er een gezin wordt gesticht, evenals kwesties als de levensduur en de status van hun kinderen als draagsters. Hoewel de meeste mannen met CF functioneel onvruchtbaar zijn, worden nieuwe procedures voor het verwijderen van sperma uit de zaadballen uitgeprobeerd en kunnen meer mannen de kans krijgen vader te worden.
In 2009 was de mediane overlevingsleeftijd voor mensen met CF 37 jaar. Door betere en snellere behandeling zal iemand die nu met CF wordt geboren, naar verwachting gemiddeld 40 jaar oud worden. Longaandoeningen in het eindstadium zijn de meest voorkomende doodsoorzaak bij mensen met CF.

Preventie

Volwassenen met een familiegeschiedenis van taaislijmziekte kunnen een genetische test van hun dragerschap laten doen ten behoeve van gezinsplanning. Prenatale tests zijn ook beschikbaar. Er is momenteel geen manier bekend om de ontwikkeling van CF te voorkomen bij een persoon met twee defecte genexemplaren.

Key Terms

Drager Een persoon met één kopie van een defect gen, die de ziekte die het veroorzaakt niet heeft, maar het defecte gen wel kan doorgeven aan het nageslacht.
CFTR Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, het eiwit dat verantwoordelijk is voor het reguleren van de chloridebeweging door de cellen in sommige weefsels. Wanneer iemand twee defecte exemplaren van het CFTR-gen heeft, is taaislijmziekte het gevolg.
Emfyseem Een pathologische ophoping van lucht in organen of weefsels; term die vooral wordt toegepast op de toestand in de longen.
Mucociliaire roltrap De gecoördineerde actie van minuscule uitsteeksels op de oppervlakken van cellen die de luchtwegen bekleden, waardoor slijm omhoog en uit de longen wordt verplaatst.
Mucolyticum Een middel dat mucine, het hoofdbestanddeel van slijm, oplost of vernietigt.
Pancreasinsufficiëntie Vermindering of afwezigheid van pancreasafscheiding in het spijsverteringsstelsel als gevolg van littekenvorming en verstopping van de pancreaskanaal.
Vas deferens (meervoud, vasa deferentia) De Latijnse naam voor het kanaal dat sperma van de testikel naar de bijbal voert. Bij een vasectomie wordt een deel van elke zaadleider verwijderd om te voorkomen dat het sperma in de zaadvloeistof terechtkomt.

Voor uw informatie

Bronnen

Boeken

• Harrison, Ann en Anne Thompson. Cystic Fibrosis, 4e ed. New York: Oxford University press, 2008.

Websites

• “Cystic Fibrosis.” MedlinePlus. 9 februari 2009 . http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/cysticfibrosis.html.
• Sharma, Girish D. “Cystic Fibrosis.” eMedicine.com. October 17, 2008 . http://emedicine.medscape.com/article/1001602-overview.

Organisaties

• Cystic Fibrosis Foundation. 6931 Arlington Road, Bethesda, MD 20814. Telefoon: (800) FIGHT CF of (301) 951-4422. Fax: (301) 951-6378. E-mail: [email protected] http://www.cff.org.
• March of Dimes Birth Defects Foundation. 1275 Mamaroneck Ave., White Plains, NY 10605. (914)997-4488. http://www.modimes.org..
• National Center on Sleep Disorders Research, National Heart, Lung, and Blood Institute, National Institutes of Health, 6701 Rockledge Drive Bethesda, MD 20892. (301) 435-0199. http://www.nhlbi.nih.gov.

Cystic fibrosis
Gene mutatie
Gastro-intestinaal systeem
Respiratoir systeem
Mucus
Pancreatische insufficiëntie