Sinds de komst van meer wetgeving en financiële middelen in 2005 is de ontwikkeling van vaccins op basis van cellencultuur een prioriteit geworden in het kader van de voorbereiding op een influenzapandemie in de VS.3 Als gevolg daarvan is de ontwikkeling van vaccins tegen influenza op basis van cellencultuur snel gevorderd. Traditionele vaccins op basis van eieren hebben hun beperkingen, zoals de afhankelijkheid van een toereikende mondiale voorraad eieren, het onvermogen om de productie snel op te voeren, een langdurig productieproces en de kans op mismatch met influenzastammen op basis van antigene variaties. Het ontwikkelingsproces van vaccins op basis van cellencultuur omvat een snellere productiecyclus, waardoor de tijd die nodig is om bij een potentiële epidemie op grote schaal te vaccineren, kan worden verkort.

Gebaseerde griepvaccins op basis van cellencultuur worden gekweekt via cellen van zoogdieren en niet in kippeneieren, zoals tot nu toe gebruikelijk was. Op cellen gebaseerde vaccins worden geproduceerd via inoculatie van CVV’s met selectieaanbevelingen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).2 Deze worden gekweekt in gekweekte dierlijke cellen en krijgen de tijd om te repliceren. Na de replicatie wordt virusbevattend vocht uit de cellen geïsoleerd en wordt virusantigeen gezuiverd. Het virusantigeen ondergaat vervolgens tests en wordt goedgekeurd door de FDA. Op cellen gebaseerde vaccins zijn niet afhankelijk van de dierlijke productie- en houderijprocessen die nodig zijn voor op eieren gebaseerde vaccins.3

Dit op cellen gebaseerde vaccinproces werd in 2012 goedgekeurd door de FDA en de productie van Flucelvax, het enige op cellen gebaseerde griepvaccin dat beschikbaar is in de Verenigde Staten, begon in augustus 2016. De goedkeuring van Flucelvax was gebaseerd op een klinische studie uitgevoerd in Europa en de Verenigde Staten die meer dan 11.404 deelnemers omvatte die gerandomiseerd waren om Flucelvax (n = 3828), Agriflu (n = 3676), of placebo (n = 3000) te ontvangen. De resultaten van de klinische studie wezen uit dat Flucelvax 83,8% effectiever was in het voorkomen van influenza-infectie dan placebo en niet inferieur was aan het op eieren gebaseerde vaccin Agriflu.4

Als extra ondersteuning voor de effectiviteit van het vaccin, vergeleek een retrospectieve studie, die gegevens bevatte van meer dan 13 miljoen Medicare-begunstigden van 65 jaar en ouder tijdens het door H3N2 gedomineerde griepseizoen 2017-2018, de effectiviteit van Flucelvax met ei-gebaseerde quadrivalente, ei-gebaseerde hooggedoseerde, adjuvante, en standaardgedoseerde vaccins. Van de 13 miljoen deelnemers kreeg 5% een quadrivalent vaccin op basis van cellencultuur, 14% een quadrivalent vaccin op basis van eieren, 63% een hooggedoseerd vaccin, 11% een adjuvans en 7% het standaard trivalent vaccin. De resultaten gaven aan dat de cel-gebaseerde vaccins ongeveer 11% effectiever waren in het voorkomen van griep-gerelateerde ziekenhuisopnames en kliniekbezoeken in vergelijking met de ei-gebaseerde vaccins.4 Hoewel deze bevinding niet statistisch significant was, was de reductie in ziekenhuisopnames en kliniekbezoeken waarschijnlijk klinisch significant.

Vaccineffectiviteit gemeten door titers is een andere methode om de effectiviteit van verschillende vaccinformuleringen te evalueren. Onderzoekers hebben de titerrespons tussen op cellen gebaseerde en op eieren gebaseerde vaccinpreparaten onderzocht. In 2018 hebben Rajaram et al een retrospectieve evaluatie uitgevoerd van de effectiviteit van vaccins waarbij isolaties van influenza-stammen op basis van eieren en op basis van cellen werden vergeleken; dit was gebaseerd op gegevens die waren verzameld over antigene gelijkenis tussen op zoogdiercellen gebaseerde versies en op eieren gebaseerde versies van de H3N2-virussen, en op gemeten titers met behulp van hemagglutinatieremmingstests. Na analyse van de gegevens stelden de onderzoekers vast dat een groter aandeel van de H3N2-virusmonsters overeenkwam met de referentie van zoogdieren dan met de referentie van eieren. De lage mate van antigene overeenkomst tussen het H3N2-virus en de referentie op basis van eieren kan de relatief lage effectiviteit van op eieren gebaseerde vaccins tegen de H3N2-stam verklaren.5

In april 2019 kondigde Seqirus zijn besluit aan om Flucelvax Quadrivalent voor het seizoen 2019-2020 te produceren met behulp van de celgebaseerde aanpak die wordt aanbevolen door de WHO. De beslissing was gebaseerd op de verminderde vaccineffectiviteit van vaccins op basis van eieren tegen de H3N2-stam die werd gevonden door Rajaram et al. De 2019-2020-vaccinformulering omvat de volgende 4 stammen: (1) A/Singapore/GP1908/2015 IVR-180 (H1N1) (een A/Michigan/45/2015-achtig virus); (2) A/North Carolina/04/2016 (H3N2) (een A/Singapore/INFIMH-16-0019/2016-achtig virus); (3) B/Iowa/06/2017 (een B/Colorado/06/2017-achtig virus); en (4) B/Singapore/INFTT-16-0610/2016 (een B/Phuket/3073/2013-achtig virus).6-9 Vaccintechnologie op basis van cellencultuur is een bemoedigende vooruitgang die meer mensen in staat moet stellen doeltreffender en tijdiger griepvaccins te ontvangen. Het wijdverbreide gebruik van op cellen gebaseerde vaccins kan ook extra voordelen blijken te bieden, zoals een verminderde ziekenhuisopname en gezondheidszorggerelateerde kosten voor patiënten, naast de andere besproken potentiële voordelen. Verder onderzoek is gerechtvaardigd om de impact van op cellen gebaseerde vaccins op klinische resultaten te helpen kwantificeren.

W. JUSTIN MOORE, PHARMD voltooit momenteel zijn PGY-1-residency training in het Northwestern Memorial Hospital, waar hij ook zijn PGY-2-residency infectieziekten zal voltooien.ANOOJ SHAH, PHARMD voltooit momenteel zijn PGY-1-residency training in het Northwestern Memorial Hospital, waar hij ook zijn PGY-2-residency infectieziekten zal voltooien.

• Harding AT, Heaton NS. Efforts to improve the seasonal influenza vaccine. Vaccines (Basel). 2018;6(2):E19. doi: 10.3390/vaccines6020019.
• Cell-based griepvaccins. CDC website. cdc.gov/flu/prevent/cell-based.htm. Bijgewerkt op 18 april 2019. Accessed June 5, 2019.
• Perdue ML, Arnold F, Li S, et al. The future of cell culture-based influenza vaccine production. Expert Rev Vaccines. 2011;10(8):1183-1194. doi: 10.1586/ erv.11.82.
• Schnirring L. Studie: Griepvaccin op basis van cellen net iets beter dan op basis van eieren. Center for Infectious Disease Research and Policy website. cidrap.umn.edu/ news-perspective/2018/12/study-cell-based-flu-vaccine-just-bit-better-egg-based. Gepubliceerd op 18 december 2018. Accessed June 5, 2019.
• Flucelvax: eerste seizoensvaccin met behulp van celcultuurtechnologie. American Pharmacists Association website. pharmacist.com/flucelvax-first-seasonal-vaccine- using-cell-culture-technology. Gepubliceerd op 1 januari 2013. Accessed June 5, 2019.
• Rajaram S, Van Boxmeer J, Leav B, Suphaphiphat P, Iheanacho I, Kistler K. 2556. Retrospectieve evaluatie van mismatch van ei-gebaseerde isolatie van influenza-stammen vergeleken met celgebaseerde isolatie en de mogelijke implicaties voor de effectiviteit van het vaccin. Open Forum Infect Dis. 2018;5(suppl 1):S69. doi: 10.1093/ofid/ ofy209.164.
• Flucelvax Quadrivalent . Summit, NJ: Seqirus USA Inc; 2018. labeling.seqirus.com/PI/US/Flucelvax/EN/Flucelvax-Prescribing- Information.pdf. Accessed June 5, 2019.
• Seqirus kondigt verdere vooruitgang aan in celgebaseerde griepvaccintechnologie . Summit, NJ: Seqirus; 15 april 2019. prnewswire.com/news-releases/ seqirus-announces-further-advances-in-cell-based-influenza-vaccine-technology- 300831979.html. Accessed June 5, 2019.
• Kokosky G. Fabrikant gaat op cellen gebaseerd griepvaccin produceren voor volgend seizoen. Pharmacy Times website. pharmacytimes.com/resource-centers/flu/vaccine-manufacturer- to-produce-cellbased-flu-shots-for-next-season. Gepubliceerd op 16 april 2019. Accessed June 5, 2019.