Doelstellingen: Ceftaroline, de actieve vorm van het prodrug ceftaroline fosamil, is een nieuw cefalosporine met bactericide activiteit tegen belangrijke pathogenen geassocieerd met community-acquired pneumonie (CAP), waaronder Streptococcus pneumoniae en veel voorkomende Gram-negatieve pathogenen. FOCUS 1 is een gerandomiseerde, dubbelblinde, fase III-studie die werd uitgevoerd om de werkzaamheid en veiligheid van ceftaroline fosamil te evalueren bij de behandeling van patiënten met CAP. De primaire doelstelling was het bepalen van non-inferioriteit in klinische genezingspercentages bereikt met ceftaroline fosamil in vergelijking met die bereikt met ceftriaxone in de klinisch evalueerbare (CE) en gemodificeerde intent-to-treat doeltreffendheid (MITTE) populaties.

Methoden: Patiënten opgenomen in een niet-intensive care unit setting met CAP van Pneumonia Outcomes Research Team (PORT) risicoklasse III of IV die intraveneuze (iv) therapie nodig hadden werden gerandomiseerd (1:1) naar 600 mg ceftaroline fosamil iv om de 12 uur of 1 g ceftriaxon iv om de 24 uur. Patiënten kregen ook twee doses van 500 mg orale claritromycine om de 12 uur toegediend op dag 1. Klinische genezing, microbiologische respons, ongewenste voorvallen (AEs) en laboratoriumtesten werden beoordeeld. FOCUS 1 registratienummer NCT00621504 (http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00621504).

Resultaten: Van de 613 ingeschreven patiënten kregen 298 ceftaroline fosamil en 308 ceftriaxon. De basiskenmerken tussen de behandelingsgroepen waren vergelijkbaar. De klinische genezingspercentages waren als volgt: CE-populatie, 86,6% (194/224) voor ceftaroline fosamil en 78,2% (183/234) voor ceftriaxon ; en MITTE-populatie, 83,8% (244/291) voor ceftaroline fosamil en 77,7% (233/300) voor ceftriaxon . De klinische genezingspercentages voor CAP veroorzaakt door S. pneumoniae in de microbiologische MITTE-populatie waren 88,9% (24/27) en 66,7% (20/30) voor respectievelijk ceftaroline fosamil en ceftriaxon. Beide middelen werden goed verdragen, met gelijkaardige percentages van bijwerkingen, ernstige bijwerkingen, sterfgevallen en stopzettingen omwille van een bijwerking. De meest voorkomende AEs bij ceftaroline fosamil-behandelde patiënten waren diarree, hoofdpijn, slapeloosheid en misselijkheid, en de meest voorkomende AEs bij ceftriaxone-behandelde patiënten waren hypokaliëmie, hypertensie, misselijkheid en diarree.

Conclusies: Ceftaroline fosamil toonde hoge klinische genezingspercentages en microbiologische respons bij gehospitaliseerde patiënten met CAP van PORT risicoklasse III of IV. Ceftaroline fosamil werd goed verdragen, met een veiligheidsprofiel vergelijkbaar met dat van ceftriaxon en consistent met de cefalosporine klasse. In deze studie was ceftaroline fosamil een effectieve en goed getolereerde behandelingsoptie voor CAP.