De volgende mogelijke ernstige bijwerkingen worden in meer detail besproken in andere delen van de etikettering:
- Fatale splenic Rupture
- Acute Respiratory Distress Syndrome
- Ernstige allergische reacties
- Sickle Cell Disorders
- Glomerulonephritis
- Capillary Leak Syndrome
- Potential for Tumor Growth Stimulatory Effects on Malignant Cells
- Leukocytose
-
Gelijktijdig gebruik met chemotherapie en bestralingstherapie niet aanbevolen
-
Aortitis
ervaring met klinische proeven
Omdat klinische proeven onder sterk uiteenlopende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de percentages bijwerkingen die in klinische proeven met een geneesmiddel zijn waargenomen, niet rechtstreeks worden vergeleken met de percentages in klinische proeven met een ander geneesmiddel en weerspiegelen ze mogelijk niet de percentages die in de klinische praktijk worden waargenomen.
Bijwerkingen bij volwassen patiënten
GRANIX klinische trials veiligheidsgegevens zijn gebaseerd op de resultaten van drie gerandomiseerde klinische trials bij patiënten die myeloablatieve chemotherapie kregen voor borstkanker (N=348), longkanker (N=240) en non-Hodgkin lymfoom (N=92). In het borstkankeronderzoek waren 99% van de patiënten vrouwen, de mediane leeftijd was 50 jaar, en 86% van de patiënten waren Kaukasisch. In het onderzoek naar longkanker was 80% van de patiënten man, de mediane leeftijd 58 jaar en 95% van de patiënten Kaukasisch. In het onderzoek naar non-Hodgkin-lymfoom was 52% van de patiënten man, de mediane leeftijd 55 jaar en 88% van de patiënten Kaukasisch. In alle drie de studies werden een placebo (cyclus 1 van de borstkankerstudie alleen) of een niet in de VS goedgekeurd filgrastim-product als controles gebruikt. Zowel GRANIX als het niet in de VS goedgekeurde filgrastim-product werden toegediend in een dosis van 5 mcg/kg eenmaal daags onderhuids, te beginnen één dag na chemotherapie gedurende ten minste vijf dagen en voortgezet tot een maximum van 14 dagen of totdat een ANC van ≥10.000 x 106/L na nadir werd bereikt.
Botpijn was de meest voorkomende behandelings-emergente bijwerking die optrad bij ten minste 1% of meer van de patiënten die werden behandeld met GRANIX in de aanbevolen dosis en was numeriek twee keer vaker dan in de placebogroep. De totale incidentie van botpijn in cyclus 1 van de behandeling was 3,4% (3,4% GRANIX, 1,4% placebo, 7,5% niet in de VS goedgekeurd filgrastim-product).
Leukocytose
In klinische studies werd leukocytose (WBC-tellingen > 100.000 x 106/L) waargenomen bij minder dan 1% patiënten met niet-myeloïde maligniteiten die GRANIX kregen. In klinische studies werden geen complicaties gemeld die toe te schrijven waren aan leukocytose.
Aanvullende bijwerkingen
Andere bijwerkingen waarvan bekend is dat ze kunnen optreden na toediening van filgrastim-producten zijn myalgie, hoofdpijn, braken, cutane vasculitis en trombocytopenie.
Bijwerkingen bij pediatrische patiënten
GRANIX klinische veiligheidsgegevens bij pediatrische patiënten zijn gebaseerd op de resultaten van één eenarmig klinisch onderzoek bij 50 pediatrische patiënten die myelosuppressieve chemotherapie kregen voor de behandeling van solide tumoren zonder betrokkenheid van het beenmerg. In deze studie werd GRANIX toegediend in een dosis van 5 mcg/kg subcutaan eenmaal daags, te beginnen één dag na de chemotherapie. De meest voorkomende (>5%) bijwerkingen waren trombocytopenie (34%), pyrexie (8%), pijn in de ledematen (6%), hoofdpijn (6%) en diarree (6%).
immunogeniciteit
Zoals bij alle therapeutische proteïnen bestaat er een mogelijkheid tot immunogeniciteit. De detectie van antilichaamvorming is sterk afhankelijk van de gevoeligheid en specificiteit van de assay, en de incidentie van antilichaampositiviteit in een assay kan door verschillende factoren worden beïnvloed, waaronder assaymethodologie, monsterbehandeling, tijdstip van monsterafname, gelijktijdige medicatie en onderliggende ziekte. Om deze redenen kan een vergelijking van de incidentie van antilichamen tegen GRANIX met de incidentie van antilichamen tegen andere producten misleidend zijn.
Bindende antilichamen tegen GRANIX werden gedetecteerd met een gevalideerde overbruggende immunoassay. Antilichamen tegen tbo-filgrastim kwamen voor bij 1,4 % van 486 volwassen en pediatrische patiënten. Geen van deze patiënten had kruisreactieve antilichamen tegen het oorspronkelijke G-CSF. Alle antilichaamresponsen waren van voorbijgaande aard en van lage titers.
postmarketingervaring
De volgende bijwerkingen zijn vastgesteld tijdens post-goedkeuringsgebruik van GRANIX. Omdat deze reacties vrijwillig zijn gemeld door een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk de frequentie ervan betrouwbaar te schatten of een oorzakelijk verband met de blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen.
Sweet’s syndrome (acute febriele neutrofiele dermatose), asthenie, diarree, en vermoeidheid