Diagnosis and Antiviral Treatment in Patients with CFS

Een verhoogde antilichaamtiter kan alleen suggereren – niet bewijzen – dat het virus actief is. Zonder een weefselbiopsie kan het onmogelijk zijn om direct bewijs van een chronische HHV-6 infectie te vinden. Daarom moeten artsen die in een chronisch geval actief virus vermoeden, meestal behandelen op basis van klinische beoordeling van de symptomen, waarbij verhoogde antilichamen worden gebruikt als een van de vele diagnostische “aanwijzingen”. Infectieziektespecialist Jose Montoya, MD, van de Stanford University heeft gegevens gepubliceerd van een open-label onderzoek bij 61 CVS-patiënten met verhoogde virale antilichaamtiters die werden behandeld met langdurige antivirale therapie (Watt 2012). Van de 61 patiënten die werden behandeld met valganciclovir (Valcyte), ervoer 81% een significante verbetering in cognitief functioneren en 52% werd gecategoriseerd als responders. Antilichaamtiters werden als verhoogd beschouwd als patiënten HHV-6 IgG >1:320, EBV EA >1:160 en EBV VCA > 1:640 hadden (Quest/Focus Diagnostics). Uit de studie van Dr. Montoya bleek ook dat patiënten met een verlengde behandeling (6 maanden of meer) meer kans hadden om te reageren. Martin Lerner, MD, heeft ook 142 CVS-patiënten met verhoogde antilichamen tegen HHV-6, EBV of CMV behandeld met antivirale middelen, en ontdekte dat 75% aanzienlijk verbeterde en gedurende 2-3 jaar bleef verbeteren terwijl ze een antivirale behandeling ondergingen (Lerner 2010). In deze studie hadden degenen met aanwijzingen voor andere co-infecties echter minder kans op verbetering.

CFS & CIHHV-6

CFS-patiënten die positief testen op HHV-6 met een plasma-PCR-DNA-test moeten een vervolgkwantitatieve volbloedtest ondergaan om chromosomaal geïntegreerde HHV-6 of CIHHV-6 uit te sluiten. Patiënten met ciHHV-6 zullen altijd positief testen op een PCR-test omdat zij een in het chromosoom van elke cel geïntegreerd HHV-6-genoom erven. Hoewel deze erfelijke aandoening minder dan 1% van de algemene bevolking treft, lijkt de aandoening oververtegenwoordigd te zijn bij patiënten met een gestoorde werking van het CZS. Sommigen hebben getheoretiseerd dat ciHHV-6 patiënten niet in staat zijn een goede immuunafweer op te bouwen tegen in de gemeenschap verworven stammen van HHV-6, en zo symptomen van het CZS ontwikkelen die lijken op CVS (Montoya 2012, Pantry 2013, in press).

Infectie van de hersenen via de Olfactorische Zenuw, Limbische Encefalitis

HV-6 kan via de neus naar de hersenen reizen, en is ook de dominante variant die wordt aangetroffen in de sensorische ganglia (Hufner 2007). Hondsdolheid en HSV-1 reizen via de neus om encefalitis te veroorzaken. Net als HHV-6 hebben mazelen en HSV-1 de neiging het limbisch systeem aan te tasten, alsook de hippocampus (Harberts 2011). Er zijn een aantal afwijkingen gevonden in zowel CVS als GWI patiënten in de hippocampus: verlaagde concentratie van N-acetylaspartaat, (Brooks 2000), hippocampale atrofie en 5-HT1A receptor binding in de hippocampus (Cleare 2005).

CFS & HHV-6A

Hoewel HHV-6B bij 97% van de transplantatiepatiënten reactiveert en zich in het speeksel zal vermenigvuldigen als reactie op gewone stress of hoge werkdruk, is HHV-6A het virus dat het vaakst in verband wordt gebracht met CVS. Het is ook de dominante variant die in de dorsale wortel wordt aangetroffen. Een andere interessante correlatie tussen HHV-6A en patiënten met CVS is dat uit een recente studie in Europa bleek dat 82% van de fijne naald biopsie weefselmonsters van patiënten met Hashimoto’s thyroiditis positief waren voor zowel HHV-6A DNA als boodschapper-RNA, wat bewijst dat het om actieve infecties ging (Caselli 2012). Daarentegen was slechts 10% van de controleweefsels van patiënten met schildkliercysten positief voor HHV-6, maar geen van deze controles bleek een actieve HHV-6-infectie te hebben.

Een Zweeds onderzoek uit 2001 toonde aan dat 40% van 219 CVS-patiënten chronische lymfocytaire thyroïditis had, zoals vastgesteld door fijne naaldbiopsieën van de schildklier (Wikland 2001), en slechts de helft van deze patiënten had abnormale schildklierwaarden. Volgens deze logica, als 40% van de CVS-patiënten lijdt aan subacute schildklierziekte, en 82% daarvan wordt veroorzaakt door HHV-6A, dan zou maar liefst 1/3 van alle CVS-patiënten kunnen lijden aan actieve HHV-6A infectie van het schildklierweefsel. Hoewel het niet is gedocumenteerd, is door CVS-artsen vaak gemeld dat de meeste patiënten een voorgeschiedenis van schildklieraandoeningen hebben.

HHV-6 Infectie van de sensorische ganglia

HV-6 is bekend voor het binnendringen in de hippocampus en andere delen van het limbisch systeem, en vestigt zich ook in de menselijke sensorische ganglia (in het bijzonder HHV-6A) samen met andere neurotropische herpesvirussen waaronder HSV-1 en VZV (Hufner 2007). Michael VanElzakker, een onderzoeker verbonden aan het Tufts University PTSD neuroimaging laboratorium en de Massachusetts General Hospital Psychiatric Neuroscience divisie, heeft een nieuwe hypothese gepubliceerd over de mogelijke etiologie van het chronisch vermoeidheidssyndroom (CVS) (VanElzakker 2013). CVS-onderzoekers zoeken al jaren in plasma- en bloedcellen naar een ziekteverwekker die de talloze symptomen veroorzaakt die patiënten met deze aandoening ervaren. Maar volgens VanElzakker hebben ze misschien op de verkeerde plaats (plasma) gezocht en moeten ze het in plaats daarvan zoeken in de weefsels van het perifere en centrale zenuwstelsel. Tijdens de infectie zendt de sensorische nervus vagus een signaal naar de hersenen om “ziektegedrag” te initiëren, een onwillekeurige reactie die wordt gekenmerkt door vermoeidheid, koorts, myalgie, depressie en andere symptomen die vaak worden waargenomen bij patiënten met CVS. VanElzakker stelt echter voor dat wanneer de sensorische vagale ganglia of paraganglia zelf besmet zijn met een virus of bacterie, deze symptomen overdreven zouden zijn. Hij merkt op dat veel van de ziektesymptomen (zoals vermoeidheid, slaapveranderingen, myalgie, cognitieve stoornissen, depressie en zink-depletie) ook gemedieerd worden door proinflammatoire cytokines en bij CVS worden waargenomen. Hoewel VanElzakker voorstelt dat elk neutoropisch virus of bacterie CVS zou kunnen uitlokken, staat HHV-6 boven aan zijn lijst.

Key papers: HHV-6 & Chronisch Vermoeidheidssyndroom

Montoya		Randomized clinical trial to evaluate the efficacy and safety of valganciclovir in a subset of patients with CFS
Pantry		Persistente HHV-6-infectie bij patiënten met een erfelijke vorm van het virus
VanElzakker		Chronischevermoeidheidssyndroom door nervus vagus-infectie: een psychoneuro-immunologische hypothese
Watt		Respons op valganvivlogir bij CVS-patiënten met HHV-6 en EBV IgG-antistoftiters
Chapenko		Associatie van actieve HHV-6, HHV-7, en parvovirus b19-infectie met klinische uitkomsten bij patiënten met ME/CFS
Tanaka		Vermoeidheid-geassocieerde veranderingen van cognitieve functie en elektro-encefalografische vermogensdichtheden
Lerner		Subset-gerichte antivirale behandeling van 142 herpesviruspatiënten met chronisch vermoeidheidssyndroom
Chapenko		Activatie van humane herpesvirussen 6 en 7 bij patiënten met chronisch vermoeidheidssyndroom
Komaroff		Is humaan herpesvirus-6 een trigger voor het chronisch vermoeidheidssyndroom?
Lerner		Een kleine, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie naar het gebruik van antivirale therapie bij patiënten met het chronisch vermoeidheidssyndroom.
Ablashi		Frequente HHV-6 reactivatie bij multiple sclerose (MS) en chronisch vermoeidheidssyndroom (CVS) patiënten.
Patnaik		Prevalentie van IgM-antilichamen tegen humaan herpesvirus 6 vroeg antigeen (p41/38) bij patiënten met het chronisch vermoeidheidssyndroom.
Buchwald		Een chronische ziekte die wordt gekenmerkt door vermoeidheid, neurologische en immunologische stoornissen, en actieve humaan herpesvirus type 6 infectie.