Aerpio Therapeutics, Inc. is een nieuw biofarmaceutisch bedrijf uit Cincinnati, Ohio, dat zich richt op de ontwikkeling van nieuwe therapieën voor vasculaire ziekten, waaronder diabetisch maculair oedeem (DME) en leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (AMD).

Deze week kondigde Aerpio positieve klinische studieresultaten aan voor AKB-9778, dat potentieel toont voor zelf toegediende subcutane behandeling van DME, dat een alternatief biedt voor de huidige behandelingsstandaard van EYLEA, Avastin en Lucentis, toegediend via ooginjectie.

De nog naamloze AKB-9778 toonde belofte in eerste proeven met laboratoriummuizen, zoals gerapporteerd in de september, 2014 editie van The Journal of Clinical Investigation, en startte vervolgens twee nieuwe menselijke klinische studies: de TIME-1 DME studie (voltooid) en de TIME-2 DME studie (in uitvoering).

Meer over AKB-9778 en Diabetisch Maculair Oedeem

Van Aerpio Therapeutics kondigt publicatie aan van preklinische gegevens over AKB-9778 voor veel voorkomende oogziekten op BusinessWire:

Aerpio Therapeutics, Inc, kondigde de publicatie aan van preklinische gegevens die aantonen dat lead kandidaat, AKB-9778, abnormale bloedvatgroei en lekkage vermindert in muismodellen van oogziekten, zoals diabetisch maculair oedeem (DME) en leeftijdsgebonden maculaire degeneratie.

Deze gegevens werden gepubliceerd in samenwerking met onderzoekers van Johns Hopkins School of Medicine, Max Planck Institute, en Duke University. AKB-9778 is een kleine molecule activator van Tie2 die zich momenteel in een Fase 2 klinische studie bevindt voor de behandeling van DME.

“Belangrijk is dat de resultaten het voordeel van AKB-9778 ondersteunen, hetzij als een mono-therapie of als een aanvulling op anti-VEGF middelen. Alles bij elkaar ondersteunen de resultaten sterk ons lopende ontwikkelingsprogramma bij patiënten met diabetische oogziekten en de uitbreiding van het programma naar andere belangrijke netvliesziekten zoals natte leeftijdsgebonden maculaire degeneratie en netvliesaderocclusie,” zei Kevin Peters, MD, Chief Scientific Officer van Aerpio.

“We toonden ook aan dat AKB-9778 effectief was in deze modellen wanneer het direct in het oog werd toegediend of wanneer het systemisch werd toegediend door middel van subcutane injecties. Gezien de hoge kosten en het ongemak van de huidige therapieën voor netvliesaandoeningen, die typisch direct in het oog van een patiënt worden geïnjecteerd in het kantoor van een arts, streefden we ernaar AKB-9778 te ontwikkelen als een potentieel zelf toe te dienen subcutaan alternatief dat zou kunnen worden gebruikt als een mono-therapie of als potentieel anti-VEGF-agentia.”

Over Diabetisch Maculair Oedeem (DME)

Diabetisch maculair oedeem (DME) kan optreden bij mensen met diabetes wanneer netvliesbloedvaten beginnen te lekken in de macula, het deel van het oog dat verantwoordelijk is voor gedetailleerd centraal zicht. Deze lekkages veroorzaken een verdikking en zwelling van de macula, die op zijn beurt een progressieve vervorming van het centrale zicht veroorzaakt.

Hoewel deze zwelling niet altijd leidt tot ernstig gezichtsverlies of blindheid, kan het een aanzienlijk verlies van het centrale, of detail, zicht veroorzaken, en is het de primaire oorzaak van gezichtsverlies bij mensen met diabetische retinopathie.

Anti-VEGF Behandelingen en Diabetisch Maculair Oedeem (DME)

Angiogenese is een term die wordt gebruikt om de groei van nieuwe bloedvaten te beschrijven en speelt een cruciale rol bij de normale ontwikkeling van lichaamsorganen en weefsel. Soms kan echter overmatige en abnormale ontwikkeling van bloedvaten optreden bij ziekten zoals kanker (tumorgroei) en netvlies- en maculabloedingen.

De focus van de huidige anti-angiogene medicijnbehandelingen is het verlagen van het niveau van een bepaald eiwit (vasculaire endotheliale groeifactor, of VEGF) dat abnormale bloedvatgroei in het netvlies en de macula stimuleert; daarom worden deze medicijnen geclassificeerd als anti-VEGF-behandelingen.

Op dit moment worden deze medicijnen toegediend door injectie direct in het oog nadat het oppervlak is verdoofd. De thans in gebruik zijnde anti-VEGF-geneesmiddelen zijn onder meer EYLEA, Avastin en Lucentis.

Over klinische proeven

De meeste klinische proeven worden aangeduid als fase 1, 2 of 3, op basis van de vragen die de studie probeert te beantwoorden:

• In klinische proeven van fase 1 testen onderzoekers een nieuw geneesmiddel of een nieuwe behandeling voor het eerst bij een kleine groep mensen (20-80) om de veiligheid ervan te beoordelen, een veilig en effectief doseringsbereik te bepalen, en mogelijke bijwerkingen te identificeren.
• In klinische proeven van fase 2a/2b wordt het studiegeneesmiddel of de behandeling aan een grotere groep mensen (100-300) gegeven om te bepalen of het doeltreffend is en om de veiligheid ervan verder te evalueren.
• In fase 3-studies wordt het studiegeneesmiddel of de behandeling aan nog grotere groepen mensen (1.000-3.000) gegeven om de werkzaamheid ervan te bevestigen, bijwerkingen te controleren, het te vergelijken met algemeen gebruikte behandelingen en informatie te verzamelen die het mogelijk zal maken het geneesmiddel of de behandeling veilig te gebruiken.
• In fase 4-studies, nadat de Food and Drug Administration (FDA) het geneesmiddel heeft goedgekeurd, zullen voortgezette studies aanvullende informatie vaststellen, zoals de risico’s, bijwerkingen, voordelen en optimaal gebruik van het geneesmiddel.

De voltooide Fase 1b/2a TIME-1 DME Studie, getiteld Safety and Pilot Efficacy of AKB-9778 in Subjects with Diabetic Macular Edema, evalueerde de veiligheid en effectiviteit van een maand lang tweemaal daagse subcutane injecties van AKB-9778 bij 24 proefpersonen met DME. De behandeling werd goed verdragen en verbeterde de gezichtsscherpte bij sommige proefpersonen.

De lopende fase 2 TIME-DME studie, getiteld Safety and Efficacy of AKB-9778 as Monotherapy or Adjunctive to Ranibizumab Compared to Ranibizumab Monotherapy in Subjects with Diabetic Macular Edema, zal de veiligheid en effectiviteit van AKB-9778 alleen en in combinatie met ranibizumab gedurende drie maanden bij proefpersonen met DME evalueren.

Aanvullende informatie

Van Aerpio Therapeutics op de ARVO Annual Meeting, via een Aerpio-nieuwsbericht:

“Er zijn alternatieve therapieën nodig voor de behandeling van patiënten met DME die aanhoudend maculair oedeem en gezichtsverlies hebben ondanks frequente anti-VEGF-injecties en ook voor patiënten die intravitreale injecties niet willen of niet verdragen,” zei Jeffrey Heier, MD, Ophthalmic Consultants of Boston.

“Gebaseerd op deze vroege klinische gegevens, kan AKB-9778 een alternatief bieden dat de patiënt zelf kan toedienen en dat nuttig kan zijn bij de behandeling van diabetisch maculair oedeem.”

VisionAware zal de resultaten van dit lopende, maar nog onbewezen, onderzoek blijven melden naarmate ze beschikbaar komen.