Vitamine D wordt al lang erkend vanwege de rol die het speelt bij de instandhouding van een goed skelet bij zowel volwassenen als kinderen, waaronder de snelle opbouw van botmineralen bij zuigelingen, en de preventie van rachitis bij kinderen en osteomalacie bij volwassenen . Uit studies blijkt dat vitamine D, een essentieel hormoon dat via de voeding (voeding en supplementen) wordt opgenomen of in de huid wordt gesynthetiseerd bij blootstelling aan UV-B-straling, het calcium-, fosfor- en botmetabolisme reguleert, de skeletspieren sterker maakt, de celproliferatie afremt, de celdifferentiatie bevordert, ontstekingen vermindert, het renine-angiotensinesysteem moduleert en het glucosemetabolisme beïnvloedt. Vitamine D uit bovengenoemde bronnen is biologisch inactief en vormt na een eerste enzymatische hydroxyleringsreactie in de lever 25-hydroxyvitamine D (25(OH)D), een tussenproduct dat wordt opgeslagen en gecirculeerd. Slechts een klein deel van 25(OH)D wordt vervolgens omgezet in het fysiologisch actieve hormoon, calcitriol (1,25-dihydroxyvitamine D) na een tweede reactie in de nieren. Hoewel mensen die op lage breedtegraden leven (bijv. grote delen van Azië en Afrika) worden blootgesteld aan overvloedig zonlicht en daarom in theorie een laag risico op vitamine D-tekort en daarmee verband houdende ziekten zouden moeten hebben, wijzen de gegevens op het tegendeel; eerdere studies hebben een hoge prevalentie van vitamine D-tekort in deze regio’s gerapporteerd, die waarschijnlijk wordt bijgedragen door andere factoren, waaronder huidskleur, beperkte blootstelling aan de buitenlucht, vegetarisch dieet, en slecht uitgevoerde (of ontbrekende) verrijkingsprogramma’s met vitamine D in de voeding . Naar schatting hebben wereldwijd tot een miljard kinderen en volwassenen een vitamine D-tekort (plasma 25(OH)D <20 ng-mL-1, waarbij het voorkeursbereik voor de 25(OH)D-concentratie 40-60 ng-mL-1 is) . Veel ontwikkelde landen, waaronder Canada en de VS, hebben melk verrijkt met vitamine D om de aanbevolen dagelijkse inname van vitamine D te handhaven. Desondanks groeit in Europa de bezorgdheid dat de hoge prevalentie van een lage vitamine D-inname een vitamine D-tekort veroorzaakt. Meer recentelijk heeft een groot aantal epidemiologische studies gerapporteerd dat vitamine D effecten kan hebben buiten het lichaam, zodat een tekort aan vitamine D in verband kan worden gebracht met een verhoogd risico op infecties en aandoeningen van de luchtwegen, kanker, hart- en vaatziekten, auto-immuunziekten, diabetes, dementie, depressie en ongunstige zwangerschapsuitkomsten. Het is begrijpelijk dat deze bevindingen de afgelopen decennia veel belangstelling hebben gewekt binnen de medische gemeenschap en ook bij het publiek, aangezien steeds meer mensen (mogelijk aangemoedigd door de media of advertenties) vrij verkrijgbare supplementen kopen zonder te weten of ze al dan niet een tekort hebben. Aangenomen wordt dat vitamine D belangrijke antiproliferatieve en prodifferentiatie-eigenschappen heeft. Een gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek (RCT) waarbij een hoge dosis (1000 IE per dag) vitamine D werd gebruikt, toonde een groot gunstig effect (60% vermindering) op kankerincidentie. Volgens de geldende richtlijnen mag de dagelijkse dosis bij ouderen echter niet hoger zijn dan 3000 IE en mogen de serumspiegels van 25(OH)D niet hoger zijn dan 40-45 ng-mL-1 (100-112 nmol-L-1) . Er bestaat ook reële bezorgdheid dat een verhoging van het vitamine D-gehalte door een verhoogde blootstelling aan zonlicht of UV-B-bruining de kans op fotoveroudering van de huid en carcinogenese eerder doet toenemen. Waarnemingsstudies hebben ook een verband aangetoond tussen een voldoende vitamine D-status en een lager risico op kanker, waaronder longkanker. Ondanks de zorg die is besteed aan de verbetering van de opzet en analyse van observationele studies (door controle van alle bekende potentiële verstorende factoren) kunnen omgekeerde oorzakelijkheid en ongemeten verstorende factoren niet volledig worden uitgesloten, hetgeen kan leiden tot vertekening en onjuiste bevindingen. Mendeliaanse randomisatie, met de mogelijkheid om causaliteit af te leiden, is daarom de methode bij uitstek geworden voor de analyse van observationele gegevens.
In dit nummer van het European Respiratory Journal rapporteren Sun et al. prospectieve resultaten betreffende vitamine D en longkanker met gebruikmaking van een Mendeliaanse randomisatiebenadering. De studie volgde 54 580 personen (≥20 jaar oud bij aanvang) uit het tweede onderzoek van de Nord-Trondelag Health Study (HUNT2) gedurende een mediaan van 18 jaar, gedurende welke 676 gevallen van longkanker werden gedocumenteerd. Ongeveer 10% van de deelnemers (n=5546) werden willekeurig geselecteerd voor serum 25(OH)D meting. Drie single nucleotide polymorfismen (rs2282679 (GC), rs12785878 (NADSYN1/DHCR7), rs10741657 (CYP2R1)), gelokaliseerd in of nabij de genen voor vitamine D synthese en metabolisme en geïdentificeerd uit twee eerdere genoomwijde associatie studies werden gebruikt om allel scores te creëren. In tegenstelling tot twee recente meta-analyses van niet-Mendeliaanse randomisatie studies, rapporteerden Sun et al. geen significante associatie tussen de vitamine D verhogende allelen van rs2282679, rs12785878, rs10741657 en het algemene risico van longkankerincidentie of één van de drie histologische types, waarmee het eerder gesuggereerde oorzakelijke verband werd weerlegd. In één van de meta-analyses werd een 28% lager risico voor longkanker gerapporteerd en een verdere verlaging van het risico voor hogere 25(OH)D niveaus, maar er was geen significante rol voor de overleving. Bij nader onderzoek bleek dat slechts twee van de acht studies die werden meegenomen voor de berekening van de gepoolde effectgrootte voor totale longkanker een significante risicovermindering hadden gerapporteerd. In de andere meta-analyse die RCT’s van vitamine D-suppletie (met ten minste 1 jaar follow-up en deelnemers van ≥60 jaar) omvatte, was er geen bewijs dat vitamine D-suppletie de incidentie van kanker of de sterfte aan kanker vermindert. Het is interessant op te merken dat in dezelfde studiepopulatie (HUNT) maar met gebruikmaking van een case-cohort analyse benadering, lagere 25(OH)D niveaus geassocieerd waren met een lager risico van adenocarcinoom bij personen met overgewicht/obesitas , wat het belang van bias door verschillende confounding benadrukt. De kracht van dit artikel is het gebruik van een Mendeliaanse randomisatiebenadering, maar het heeft ook verschillende beperkingen die door de auteurs zijn benadrukt.
Er worden momenteel een aantal trials uitgevoerd naar de effecten van vitamine D-suppletie, waarvan de meerderheid wordt uitgevoerd in Noord-Amerika en Europa, maar geen in de lage-inkomenslanden, met name Zuid-Azië, waar naar verluidt meer mannen en vrouwen een vitamine D-tekort hebben. Dit vraagt om een onderzoek dat de gezondheidsresultaten onder vitamine D-deficiënte en niet-deficiënte bevolkingsgroepen in Azië vergelijkt. We hebben ook niet genoeg gegevens over het gecombineerde effect van roken en andere vastgestelde risicofactoren, zoals blootstelling aan rook van het verbranden van vaste brandstoffen, wat een veel voorkomende praktijk is in voornamelijk plattelandsgebieden waar een groot tekort aan vitamine D wordt gemeld. De longfunctie en het vitamine D-niveau zijn lager bij rokers en er wordt verondersteld dat een laag vitamine D-niveau verband houdt met een verminderde longfunctie, maar of er een gezamenlijk effect is van een laag vitamine D-niveau en roken op de longfunctie is onduidelijk. In een gematchte case-control studie werd geen significant verband gevonden tussen het vitamine D-niveau en de achteruitgang van de longfunctie. Een verminderde longfunctie is een voorspeller van sterfte door alle oorzaken en oorzaakspecifieke sterfte, waaronder longkanker. Het is echter onzeker of het verhogen van de plasma 25(OH)D spiegel de longfunctie en chronische obstructieve longziekte (COPD) comorbiditeiten kan verbeteren (of tenminste de achteruitgang ervan kan vertragen). Een secundaire analyse van de gegevens van een RCT suggereerde dat er geen verband was tussen baseline 25(OH)D en de tijd tot de eerste acute exacerbatie van COPD of ziekenhuisopname wegens COPD , en dit werd ondersteund door bevindingen van een recente meta-analyse .
De huidige studie werd uitgevoerd bij deelnemers van Europese afkomst in een hooggelegen omgeving. Het zou interessant zijn om te zien of de resultaten kunnen worden gerepliceerd in een grotere steekproef en van een andere etniciteit, met name bij personen die verschillende diëten volgen en blootstaan aan hoge niveaus van binnen- en buitenmilieuverontreinigende stoffen. Het is ook van essentieel belang om een veilige grens voor de inname van vitamine D vast te stellen en aan te tonen of een hogere dosis vitamine D de algehele gezondheid verbetert door middel van prospectieve studies, met name in gebieden met een tekort aan vitamine D.