Bekijk coupon

INDICATIONS

Leucovorin calcium tabletten zijn geïndiceerd om de toxiciteit te verminderen en de effecten tegen te gaan van een verminderde eliminatie van methotrexaat en van onbedoelde overdoseringen van foliumzuurantagonisten.

DOSAGE EN ADMINISTRATIE

Leucovorin calcium (leucovorin calcium (leucovorin calcium (leucovorin calcium (leucovorin calcium tabletten) tabletten) tabletten) zijn bestemd voor orale toediening. Omdat de absorptie verzadigbaar is, wordt orale toediening van doses van meer dan 25 mg niet aanbevolen.

Linkse eliminatie van methotrexaat of onbedoelde overdosering

Leucovorine rescue moet zo snel mogelijk beginnen na een onbedoelde overdosering en binnen 24 uur na de toediening van methotrexaat wanneer er sprake is van vertraagde excretie (zie WAARNEMINGEN). Leucovorine 15 mg (10 mg/m2) dient elke 6 uur IM, IV of PO te worden toegediend totdat de serummethotrexaatspiegel lager is dan 10 -8 M. Bij gastro-intestinale toxiciteit, misselijkheid of braken dient leucovorine parenteraal te worden toegediend.

Serumcreatinine en methotrexaatspiegels dienen met een interval van 24 uur te worden bepaald. Als het 24-uurs serumcreatinine 50% is gestegen ten opzichte van de uitgangswaarde of als de 24-uurs methotrexaatspiegel hoger is dan 5 x 10 -6 M of de 48-uursspiegel hoger is dan 9 x 10-7 M, moet de dosis leucovorine worden verhoogd tot 150 mg (100 mg/m2) IV om de 3 uur totdat de methotrexaatspiegel lager is dan 10-8 M. Doses hoger dan 25 mg moeten parenteraal worden toegediend (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE).

Hydratie (3L/d) en urinealkalinisatie met natriumbicarbonaat moeten gelijktijdig worden toegepast. De bicarbonaatdosis moet worden aangepast om de urine pH op 7,0 of hoger te houden.

De aanbevolen dosis leucovorine om de hematologische toxiciteit tegen te gaan van foliumzuurantagonisten met minder affiniteit voor zoogdierdihydrofolaatreductase dan methotrexaat (d.w.z, trimethoprim, pyrimethamine) is aanzienlijk minder en 5 tot 15 mg leucovorine per dag wordt door sommige onderzoekers aanbevolen.

Patiënten die een vertraagde vroege eliminatie van methotrexaat ervaren, zullen waarschijnlijk reversibel niet-oligurisch nierfalen ontwikkelen. Naast een geschikte behandeling met leucovorine moeten deze patiënten voortdurend worden gehydrateerd, moet de urine worden gealkaliseerd en moeten de vocht- en elektrolytenstatus nauwgezet worden gecontroleerd totdat de serummethotrexaatspiegel is gedaald tot minder dan 0,05 micromolair en het nierfalen is verdwenen.

Sommige patiënten zullen na toediening van methotrexaat afwijkingen in de methotrexaateliminatie of nierfunctie vertonen, die significant maar minder ernstig zijn. Deze afwijkingen kunnen al dan niet geassocieerd zijn met significante klinische toxiciteit. Als significante klinische toxiciteit wordt waargenomen, moet de leucovorine-redding met nog eens 24 uur worden verlengd (totaal 14 doses over 84 uur) in volgende behandelingskuren. De mogelijkheid dat de patiënt andere geneesmiddelen gebruikt die interageren met methotrexaat (bijv, geneesmiddelen die de eliminatie van methotrexaat of de binding aan serumalbumine kunnen verstoren) dient altijd te worden heroverwogen wanneer laboratoriumafwijkingen of klinische toxiciteiten worden waargenomen.

HOW SUPPLIED

Leucovorin Calcium (leucovorin calcium (leucovorin calcium (leucovorin calcium tabletten) tabletten) Tabletten, USP zijn beschikbaar als:

Witte, ronde, ongescoorde, biconvexe tabletten. Gedecoreerd met gestileerde b aan de ene zijde en 484 aan de andere zijde. Verkrijgbaar in flesjes van:

20…………………………..NDC 0555-0484-18

5 mg:

30…………………………..NDC 0555-0484-01
100…………………………..NDC 0505-0484-02
1000…………………………..NDC 0555-0484-05

Paalgroene, ronde, ongescoorde, biconvexe tabletten. Aan de ene zijde gedebosseleerd met een gestileerde b en aan de andere zijde met 485. Verkrijgbaar in flesjes van:

25 mg:

25…………………………..NDC 0555-0485-27
500…………………………..NDC 0555-0485-04

Beschermen tegen licht en vocht.

Distribueren met een kindveilige sluiting in een dichte, lichtbestendige container.

Opslaan bij gecontroleerde kamertemperatuur 15°-25°C (59°-77°F) .

1. Grem JL, Shoemaker DD, Petrelli NJ, Douglas HO Jr: Severe and fatal toxic effects observed in treatment with high- and low-dose leucovorin plus 5-Fluorouracil for colorectal carcinoma. Cancer Treat Rep 1987;71:1122.

2. Link MP, Goorin AM, Miser AW et al. The effect of adjuvant chemotherapy on relapse-free survival in patients with osteosarcoma of the extremity. N Engl J Med. 1986: 314:1600-1606.

GEFABRICEERD DOOR BARR LABORATORIES, INC. POMONA, NY 10970. OCTOBER 2002. FDA Rev date: 12/26/2000