DOSAGE AND ADMINISTRATION
Geavanceerde colorectale kanker: Een van de volgende twee schema’s wordt aanbevolen:
- Leucovorin (leucovorin calcium) wordt toegediend in 200 mg/m2 door langzame intraveneuze injectie gedurende minimaal 3 minuten, gevolgd door 5-fluorouracil in 370 mg/m2 door intraveneuze injectie.
- Leucovorin (leucovorin calcium) wordt toegediend aan 20 mg/m2 door intraveneuze injectie, gevolgd door 5-fluorouracil aan 425 mg/m2 door intraveneuze injectie.
5-Fluorouracil en leucovorin (leucovorin calcium) moeten afzonderlijk worden toegediend om de vorming van een neerslag te vermijden.
De behandeling wordt dagelijks herhaald gedurende vijf dagen. Deze vijfdaagse behandelingskuur kan met tussenpozen van 4 weken (28 dagen) worden herhaald, gedurende 2 kuren en vervolgens met tussenpozen van 4 tot 5 weken (28 tot 35 dagen), op voorwaarde dat de patiënt volledig is hersteld van de toxische effecten van de vorige behandelingskuur.
In de volgende behandelingskuur moet de dosering van 5-fluorouracil worden aangepast op basis van de tolerantie van de patiënt voor de vorige behandelingskuur. De dagelijkse dosis 5-fluorouracil moet met 20% worden verlaagd voor patiënten die matige hematologische of gastro-intestinale toxiciteit hebben ervaren in de voorafgaande behandelingskuur, en met 30% voor patiënten die ernstige toxiciteit hebben ervaren (zie VOORZORGSMAATREGELEN: Laboratoriumonderzoeken). Voor patiënten die geen toxiciteit hebben ondervonden in de voorafgaande behandelingskuur, kan de dosis 5-fluorouracil met 10% worden verhoogd. Leucovorine (leucovorin calcium) doseringen worden niet aangepast voor toxiciteit.
Er zijn ook verschillende andere doses en schema’s van leucovorine (leucovorin calcium) /5-fluorouracil therapie geëvalueerd bij patiënten met gevorderde colorectale kanker; sommige van deze alternatieve schema’s kunnen ook werkzaamheid hebben bij de behandeling van deze ziekte. Er zal echter verder klinisch onderzoek nodig zijn om de veiligheid en werkzaamheid van deze alternatieve leucovorin (leucovorin calcium)/5-fluorouracil behandelingsregimes te bevestigen.
Leucovorin (leucovorin calcium) Rescue After High-Dose Methotrexate Therapy: De aanbevelingen voor leucovorine (leucovorin calcium) rescue zijn gebaseerd op een methotrexaatdosis van 12 tot 15 gram/m2 toegediend via intraveneuze infusie gedurende 4 uur (zie de bijsluiter van methotrexaat voor de volledige voorschrijfinformatie).4 Leucovorine (leucovorin calcium) rescue in een dosis van 15 mg (ongeveer 10 mg/m2) elke 6 uur gedurende 10 doses begint 24 uur na het begin van de methotrexaatinfusie. In aanwezigheid van gastro-intestinale toxiciteit, misselijkheid of braken, dient leucovorine (leucovorin calcium) parenteraal te worden toegediend. Dien leucovorin (leucovorin calcium) niet intrathecaal toe.
Serumcreatinine en methotrexaatspiegels dienen ten minste eenmaal daags te worden bepaald. De toediening van leucovorin (leucovorin calcium), hydratatie en alkalisatie van de urine (pH van 7,0 of hoger) moet worden voortgezet totdat de methotrexaatspiegel lager is dan 5 x 10-8 M (0,05 micromolair). De leucovorinedosis (leucovorin calcium) moet worden aangepast of de leucovorine (leucovorin calcium) rescue moet worden verlengd op basis van de volgende richtlijnen:
GUIDLIJNEN VOOR LEUCOVORINE (leucovorin-calcium) DOSERING EN TOEDIENING
LEUCOVORINE (leucovorin-calcium) NIET INTRATHECALLEN
| Klinische situatie | Laboratoriumbevindingen | Leucovorinedosering en -duur |
| Normale methotrexaateliminatie | Serummethotrexaatspiegel ongeveer 10 micromolair bij 24 uur na toediening, 1 micromolair bij 48 uur, en minder dan 0.2 micromolair na 72 uur. | 15 mg PO, IM, of IV q 6 uur gedurende 60 uur (10 doses vanaf 24 uur na start van methotrexaatinfusie). |
| Vertraagde late eliminatie van methotrexaat | De serummethotrexaatspiegel blijft hoger dan 0,2 micromolair na 72 uur, en hoger dan 0,05 micromolair na 96 uur na toediening. | Ga door met 15 mg PO, IM, of IV q 6 uur, totdat de methotrexaatspiegel lager is dan 0,05 micromolair. |
| Vertraagde vroege eliminatie van methotrexaat en/of aanwijzingen voor acuut nierletsel | Serummethotrexaatspiegel van 50 micromolair of meer in 24 uur, of 5 micromolair of meer in 48 uur na toediening, OF; een stijging van 100% of meer van de serumcreatininespiegel in 24 uur na toediening van methotrexaat (bijv, een stijging van 0,5 mg/dL tot een niveau van 1 mg/dL of meer). | 150 mg IV q 3 uur, totdat de methotrexaatspiegel lager is dan 1 micromolair; vervolgens 15 mg IV q 3 uur totdat de methotrexaatspiegel lager is dan 0,05 micromolair. |
Patiënten die een vertraagde vroege eliminatie van methotrexaat ondervinden, ontwikkelen waarschijnlijk reversibel nierfalen. Naast een geschikte behandeling met leucovorin (leucovorin calcium) moeten deze patiënten voortdurend worden gehydrateerd, moet de urine worden gealkaliseerd en moeten de vocht- en elektrolytenstatus nauwgezet worden gecontroleerd, totdat de serummethotrexaatspiegel is gedaald tot minder dan 0,05 micromolair en het nierfalen is verdwenen.
Sommige patiënten zullen na toediening van methotrexaat afwijkingen in de methotrexaateliminatie of nierfunctie vertonen, die aanzienlijk maar minder ernstig zijn dan de afwijkingen die in de tabel hierboven zijn beschreven. Deze afwijkingen kunnen al dan niet geassocieerd zijn met significante klinische toxiciteit. Indien significante klinische toxiciteit wordt waargenomen, dient de toediening van leucovorine (leucovorinecalcium) bij volgende behandelingskuren met 24 uur te worden verlengd (totaal 14 doses over 84 uur). De mogelijkheid dat de patiënt andere geneesmiddelen gebruikt die interageren met methotrexaat (bijvoorbeeld geneesmiddelen die de eliminatie van methotrexaat of de binding aan serumalbumine kunnen verstoren) dient altijd te worden heroverwogen wanneer laboratoriumafwijkingen of klinische toxiciteiten worden waargenomen.
Geperkte eliminatie van methotrexaat of onbedoelde overdosering: Leucovorin (leucovorin calcium) rescue moet zo snel mogelijk beginnen na een onbedoelde overdosering en binnen 24 uur na toediening van methotrexaat wanneer er sprake is van een vertraagde excretie (zie WAARSCHUWINGEN). Leucovorin (leucovorin calcium) 10 mg/m2 dient elke 6 uur IM, IV of PO te worden toegediend totdat de serummethotrexaatspiegel lager is dan 10-8 M. In aanwezigheid van gastro-intestinale toxiciteit, misselijkheid of braken, dient leucovorin (leucovorin calcium) parenteraal te worden toegediend. Dien leucovorin (leucovorin calcium) niet intrathecaal toe.
Serumcreatinine en methotrexaatspiegels dienen met een interval van 24 uur te worden bepaald. Indien het 24-uurs serumcreatinine 50% is gestegen ten opzichte van de uitgangswaarde of indien het 24-uurs methotrexaatgehalte hoger is dan 5 x 10-6 M of het 48-uurs gehalte hoger is dan 9 x 10-7 M, dient de dosis leucovorine (leucovorin calcium) elke 3 uur te worden verhoogd tot 100 mg/m2 IV totdat het methotrexaatgehalte lager is dan 10-8 M.
Hydratie (3 L/d) en urinealkalinisatie met natriumbicarbonaatoplossing dienen gelijktijdig te worden toegepast. De bicarbonaatdosis moet worden aangepast om de urine pH op 7,0 of hoger te houden.
Megaloblastaire Anemie als gevolg van Foliumzuurdeficiëntie: Tot 1 mg per dag. Er zijn geen aanwijzingen dat doses van meer dan 1 mg/dag een grotere werkzaamheid hebben dan die van 1 mg; bovendien wordt het verlies van foliumzuur in de urine ruwweg logaritmisch naarmate de toegediende hoeveelheid meer dan 1 mg bedraagt.
Elke injectieflacon van 50, 100 en 200 mg Leucovorin (leucovorin calcium) Calcium voor injectie levert bij reconstitutie met respectievelijk 5, 10 en 20 ml steriele verdunner een leucovorinconcentratie (leucovorin calcium) van 10 mg per ml op. Elke 350 mg injectieflacon Leucovorin (leucovorin calcium) Calcium voor Injectie, gereconstitueerd met 17,5 ml steriel oplosmiddel, levert een leucovorineconcentratie op van 20 mg per ml. Leucovorin (leucovorin calcium) Calcium voor injectie bevat geen conserveermiddel. De gelyofiliseerde injectieflacons moeten worden gereconstitueerd met bacteriostatisch water voor injectie, USP (geconserveerd met benzylalcohol), of steriel water voor injectie, USP. Bij reconstitutie met bacteriostatisch water voor injectie, USP, moet de resulterende oplossing binnen 7 dagen worden gebruikt. Als het product wordt gereconstitueerd met Steriel water voor injectie, USP, moet het onmiddellijk worden gebruikt en moet elk ongebruikt deel worden weggegooid.
Omwille van de benzylalcohol in Bacteriostatisch water voor injectie, USP, wanneer doses van meer dan 10 mg/m2 worden toegediend, moet Leucovorin (leucovorin calcium) Calcium voor injectie worden gereconstitueerd met Steriel water voor injectie, USP, en onmiddellijk worden gebruikt. (Zie WAARSCHUWINGEN.)
Omwille van het calciumgehalte van de leucovorin (leucovorin calcium) oplossing, mag niet meer dan 160 mg leucovorin (leucovorin calcium) per minuut intraveneus worden geïnjecteerd (16 ml van een 10 mg/ml, of 8 ml van een 20 mg/ml oplossing per minuut).
Parenterale producten dienen vóór toediening visueel te worden geïnspecteerd op deeltjes en verkleuring, wanneer de oplossing en de verpakking dit toelaten.
Leucovorin (leucovorin calcium) mag niet in dezelfde infusie worden gemengd als 5-fluorouracil, aangezien dit kan leiden tot de vorming van een neerslag.
HOW SUPPLIED
Leucovorin (leucovorin calcium) Calcium Injection USP, 10 mg/mL, wordt geleverd in steriele flacons voor eenmalig gebruik als volgt:
NDC 55390-009-01……………………..00 mg afzonderlijk verpakt in doosjes.
Bewaren in koelkast 2° tot 8°C (36° tot 46°F). Beschermen tegen licht. Ongebruikte portie weggooien. Bewaar in doos tot gebruik.
Leucovorin (leucovorin calcium) Calcium voor injectie wordt geleverd in steriele flacons voor eenmalig gebruik, als volgt:
NDC 55390-051-10……………………..50 mg doos van 10 stuks.
NDC 55390-052-10……………………..100 mg doosje van 10.
NDC 55390-053-01……………………..200 mg individueel verpakt.
NDC 55390-054-01……………………..350 mg individueel verpakt.
Bewaren bij gecontroleerde kamertemperatuur 25°C (77° F). Beschermen tegen licht. In doos bewaren tot gebruik.