Klinische studies

De precieze rol van lysine bij de preventie en behandeling van herpes labialis-uitbraken is onbekend. Van zeven gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studies, toonden er zes aan dat lysine effectief was voor het verminderen van de frequentie van uitbraken. Slechts twee van de zes studies toonden echter aan dat lysine de ernst of de duur van een uitbraak verminderde.

De vroegste studie die werd onderzocht, werd uitgevoerd door Milman et al. in 1978 om de werkzaamheid van lysine te bepalen bij het verminderen van de duur en de ernst van laesies bij patiënten met recidiverende herpes labialis. Bij het screeningsbezoek werden de patiënten gerandomiseerd om L-lysine monohydrochloride of placebo te krijgen. Het aantal patiënten dat aan elke groep werd toegewezen, werd niet gerapporteerd. De patiënten kregen 11 tabletten van 500 mg, samen met een vragenlijst voor zelfrapportage van de duur en de ernst van de laesies. De patiënten kregen de instructie twee tabletten in te nemen bij het begin van de symptomen en daarna elke ochtend en avond één tablet totdat de 11 tabletten op waren. Ook werd hun verteld de duur en de ernst van hun uitbraak op de vragenlijst te noteren. Follow-upbezoeken vonden alleen plaats na afloop van elke behandelingskuur van 11 tabletten. Bij elk vervolgbezoek werd een nieuwe verpakking met 11 tabletten en een vragenlijst uitgedeeld. Het aantal bezoeken diende als surrogaatmarker voor het aantal uitbraken tijdens de 48 weken durende studieperiode.

Van de 198 patiënten die voor deelname aan de studie werden geaccepteerd, werden er 79 uitgesloten omdat zij hun eerste vragenlijst niet of onvolledig hadden geretourneerd. Informatie van de resterende 119 patiënten werd in de analyse opgenomen. Het totale aantal patiënten dat de eerste 11 tabletten gebruikte (initiële behandeling) was 53 en 51 in respectievelijk de lysine- en de placebogroep. Het totale aantal benodigde behandelingen in elke groep was 97 (lysine) en 93 (placebo). Het mediane recidiefvrije interval was 57 en 53 dagen voor respectievelijk de lysine- en de placebogroep. Er werd geen statistische analyse gerapporteerd, maar de studie toonde geen duidelijk verschil in de duur of de ernst van de herpes labialis uitbraken tussen lysine therapie en placebo. In een tweede onderzoek, uitgevoerd door dezelfde auteurs, werd gekeken naar het mogelijke profylactische effect van lysine op uitbraken van herpes labialis. Deze studie omvatte gegevens van 65 patiënten die aanvankelijk ofwel L-lysine monohydrochloride 500 mg (n = 31) ofwel placebo (n = 34) tweemaal daags kregen. Na 12 weken werden de patiënten zonder onderbreking overgezet op het alternatieve middel. De patiënten gebruikten een vragenlijst om de duur en het verloop van de uitbraken te registreren. Negenenzeventig patiënten werden tot de studie toegelaten, maar na 14 (onverklaarde) terugtrekkingen en uitsluitingen bleven 65 patiënten over voor analyse. Een intention-to-treat analyse werd niet voltooid. Er was geen verschil in het aantal recidieven tijdens de lysinebehandeling (91) en tijdens de placebobehandeling (104) en geen verschil in de frequentie of de ernst van nieuwe laesies. Statistische analyse werd niet gerapporteerd. Een studie uit 1984 vond tegenstrijdige resultaten wat betreft de werkzaamheid van langdurige lysinesuppletie en argininevermindering via de voeding voor het verminderen van de frequentie van herpes labialis-uitbraken. De studie onderzocht ook de relatie tussen serum lysine- en arginineconcentraties en de frequentie van laesies. Deze cross-over studie vergeleek L-lysine monohydrochloride 1000 mg/dag met placebo.

Groep A (n = 15) kreeg lysine gedurende de eerste zes maanden, onmiddellijk gevolgd door zes maanden placebo. Groep B (n = 11) kreeg placebo, gevolgd door lysine. Gedurende de eerste zes maanden was er geen significant verschil in het aantal laesies tussen de twee groepen (2,6 versus 2,8 laesies per patiënt). Tijdens de tweede zes maanden hadden de lysine-ontvangers echter significant minder nieuwe laesies dan de placebo-ontvangers (1,8 versus 2,9 laesies per patiënt) (p < 0,05). De onderzoekers vonden significant minder recidieven wanneer de serumlysineconcentratie hoger was dan 165 nmol/mL (24 µg/mL) (p < 0,05), maar niet wanneer de concentratie lager was dan 165 nmol/mL.

McCune et al. namen 47 immunocompetente patiënten met recidiverende herpes labialis uitbraken op in een studie om de werkzaamheid van orale lysine voor profylaxe te bepalen. Deze studie vergeleek twee doseringen lysine versus placebo op een cross-over manier, met patiënten gerandomiseerd in vier groepen. Groep 1 (n = 11) kreeg gedurende zes maanden 1248 mg L-lysine monohydrochloride (vier tabletten van 312 mg) per dag en daarna gedurende zes maanden placebo zonder onderbreking. Groep 2 (n = 9) kreeg hetzelfde schema met eerst placebo en daarna lysine. Groep 3 (n = 11) kreeg 624 mg lysine (twee tabletten van 312 mg) per dag gedurende zes maanden en daarna placebo gedurende zes maanden. Groep 4 (n = 10) kreeg hetzelfde schema met eerst placebo en daarna lysine. Van de 47 ingeschreven patiënten trokken 6 zich terug (1 bewoog en 5 werden geëlimineerd wegens niet-naleving). Er werd geen intention-to-treat analyse uitgevoerd. In deze studie werd geen significant verschil gevonden tussen lysine en placebo voor beide doseringen met betrekking tot de genezingstijd. De frequentie van uitbraken was echter significant lager met lysine 1248 mg/dag (0,89 uitbraak per patiënt per 24 weken) dan met placebo (1,56 uitbraken) (p 0,05); lysine 624 mg/dag had geen invloed op de frequentie (2,6 versus 2,76 uitbraken).

DiGiovanna en Blank bestudeerden het vermogen van lysine om uitbraken van herpes te wijzigen of te voorkomen. Twintig patiënten werden willekeurig aangewezen om driemaal daags lysine 400 mg of identieke placebo-capsules te krijgen. De patiënten kregen de opdracht de capsules te beginnen in te nemen bij het begin van hun eerste uitbraak na de randomisatie en het aantal, de ernst en de duur van de uitbraken te noteren. Ook werd hun gevraagd naar hun mening over de effectiviteit van de capsules die zij kregen. De studie kon geen werkelijk of waargenomen voordeel van de lysinetherapie aantonen.

Een studie van Simon e.a. wijst erop dat de door DiGiovanna en Blank bestudeerde lysinedosering wellicht te laag was. In een brief aan de redactie suggereerden Simon et al. een dosis-afhankelijk effect van lysine op het opnieuw optreden van laesies. Deze auteurs randomiseerden 31 patiënten gediagnosticeerd met herpes labialis of genitalis om ofwel 250 mg lysine hydrochloride capsules (n = 16) of mannitol capsules (n = 15) te krijgen. De patiënten namen gedurende drie maanden tweemaal daags twee capsules in (1000 mg/dag). Achttien van de patiënten bleven daarna nog drie maanden lang elke ochtend één capsule en elke avond twee, in totaal 750 mg per dag, innemen; de overige 13 personen trokken zich om onverklaarbare redenen terug. De lysinegroep had minder recidieven dan voorspeld bij inname van 1000 mg/dag (17 recidieven versus 42,6 voorspeld). De placebogroep had ook minder recidieven (26 recidieven versus 33,0 voorspeld). Tijdens de tweede periode van drie maanden (750 mg/dag of placebo) was er geen significant verschil tussen werkelijke en voorspelde recidieven (17 recidieven versus 16,8 voorspeld in de behandelingsgroep en 16 recidieven versus 21,8 voorspeld in de placebogroep). De klinische betekenis van de resultaten is onduidelijk, aangezien in deze kleine studie de feitelijke recidieven met lysine niet werden vergeleken met de feitelijke recidieven met placebo. Ook hebben de onderzoekers hun methode voor het voorspellen van recidieven niet gerapporteerd.

Griffith en collega’s voerden een proef uit met L-lysine monohydrochloride 1000 mg driemaal daags voor de preventie en behandeling van terugkerende symptomen van HSV-infectie (hetzij genitale of orofaciale herpeslaesies). Van de 136 proefpersonen die zich aanmeldden, werden er 22 uitgesloten omdat zij minder dan twee uitbraken rapporteerden in de zes maanden voor de studie. De overblijvende 114 proefpersonen werden gerandomiseerd om driemaal daags lysine 1000 mg te nemen (n = 62) of placebo (n = 52). De patiënten werd gevraagd het aantal, de duur en de ernst van de uitbraken te noteren. Na zes maanden waren volledige gegevens beschikbaar voor 34 met lysine behandelde patiënten en 25 die een placebo kregen. Zeven patiënten werden uitgesloten van de lysinegroep vanwege gelijktijdig gebruik van acyclovir. Een intention-to-treat analyse werd niet uitgevoerd. Het aantal uitbraken, vergeleken met de verwachtingen op basis van de ervaringen van de patiënten in het voorgaande jaar, was kleiner in de lysinegroep dan in de placebogroep (p < 0,01). De genezingstijd werd verkort met een gemiddelde ± S.D. van 2,3 ± 0,7 dagen in de lysinegroep, versus 0,2 ± 0,6 dag met placebo (p < 0,1). Meer patiënten in de lysinegroep dan de placebogroep meldden dat hun symptomen “milder” waren (74% versus 28%) (p < 0,01). De studie concludeerde dat lysine de frequentie, duur en ernst van uitbraken leek te verminderen.

Alle gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studies waren klein (21-119 patiënten). Gezien het feit dat naar schatting 90% van de Amerikaanse bevolking op vijfjarige leeftijd een of meer uitbraken van symptomen heeft die verband houden met HSV-infectie, zouden grotere trials haalbaar moeten zijn en meer nuttige informatie moeten verschaffen. Het enige onderzoek van substantiële omvang was een ongecontroleerde casestudy van patiënten met koortslip, kokkenpuistjes of genitale herpes. Deze studie bestond uit het uitdelen van een vragenlijst en niet nader gespecificeerde hoeveelheden lysine aan 4000 patiënten met recidiverende herpesuitbraken wanneer zij een arts bezochten. Na zes maanden lysinesuppletie achtte 88% van de 1534 patiënten die de vragenlijst terugstuurden supplementaire lysine effectief tegen herpes.

De oudere studies gebruikten lagere doses lysine dan de nieuwere studies. De nieuwere studies lijken de bewering te ondersteunen dat lysine de frequentie van uitbraken vermindert, maar ze lijken geen beweringen te ondersteunen met betrekking tot de duur of de ernst. De meeste studies waren klein, zonder vermelding van statistisch vermogen. Sommige waren niet dubbelblind of placebogecontroleerd. Veel studies bevatten geen statistische analyses. Sommige van de oudere rapporten bevatten geen informatie over de studieopzet, en sommige van de trials werden gerapporteerd als brieven aan de redacteur.