Door Gary Deng, MD, PhD, en Jyothirmai Gubili, MS
April 10, 2019
GUEST EDITOR
Jun J. Mao, MD, MSCE
Integrative Oncology is gastredacteur van Jun J. Mao, MD, MSCE, Laurance S. Rockefeller Chair in Integrative Medicine en hoofd van de dienst Integrative Medicine aan het Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York.
Gary Deng, MD, PhD
Jyothirmai Gubili, MS
De serie Integrative Oncology van ASCO Post is bedoeld om de beschikbaarheid te bevorderen van op bewijs gebaseerde informatie over integratieve en complementaire therapieën die soms door patiënten met kanker worden gebruikt. In deze aflevering onderzoeken Gary Deng, MD, PhD, en Jyothirmai Gubili, MS, het gebruik van de maitake paddenstoel (gewaardeerd om zijn culinaire waarde) en zijn extracten door patiënten met kanker, evenals zijn mogelijk immunomodulerende effecten.
Wetenschappelijke naam: Grifola frondosa
Common Names: King of mushrooms, dancing mushroom, cloud mushroom, hen of woods
Overview
Een eetbare paddenstoel die veel voorkomt in het noordoosten van Japan en China, maitake is een belangrijk bestanddeel van de Aziatische keuken. De maitake kan meer dan 100 pond wegen en wordt ook wel de “Koning van de Paddenstoelen” genoemd.
Maitake wordt gewaardeerd om zijn gezondheidsbevorderende eigenschappen en wordt al eeuwenlang in de traditionele geneeskunde gebruikt. De extracten worden op de markt gebracht als voedingssupplementen, in de vorm van vloeibare extracten, tabletten en capsules, om de immuunfunctie te verbeteren en aids en kanker te behandelen.
De ontdekking, in de jaren tachtig, dat maitake meer bioactieve polysachariden bevat dan andere medicinale paddenstoelen, leidde tot verhoogde onderzoeksinspanningen. De polysacchariden omvatten alfa- en bèta-glucanen, waarbij de D- en de verder gezuiverde MD-fracties sterke immunomodulerende en antitumoreffecten vertonen. Beperkte klinische gegevens suggereren dat maitake immunomodulerende effecten heeft en de effectiviteit van chemotherapie kan verhogen.
The Science
Preklinische studies met maitake-extracten of -polysachariden hebben hypoglykemische activiteit aangetoond,1 vermindering van ontstekingen geassocieerd met inflammatoire darmziekten,2 gestimuleerde maturatie van hematopoietische cellen tot functioneel actieve myeloïde cellen, en verbeterd herstel van perifere bloedleukocyten na chemotoxisch beenmergletsel.3 Een maitake-extract bleek ook nuttig bij het opwekken van de eisprong in een klein onderzoek bij patiënten met polycysteus ovariumsyndroom.4
Onderzoek naar mogelijke antikanker-effecten bracht antitumor-eigenschappen aan het licht,5 remming van tumormetastase,6 verbetering van beenmergkolonievorming en vermindering van doxorubicine-toxiciteit,7 en een verhoging van de interferonactiviteit tegen blaaskankercellen.8
In een verkennende studie9 met 36 patiënten met kanker in een vergevorderd stadium (lever, borst en long) die stopten met chemotherapie, werd bij 23 deelnemers kankerregressie of verbetering van de symptomen waargenomen na inname van orale tabletten met MD-fractie en heel maitakepoeder. De auteurs meldden echter niet de dosering of de duur van de behandeling.
De studie presenteerde ook case series waarin maitake gecombineerd met chemotherapie de immuunfunctie versterkte, vergeleken met chemotherapie alleen. De dagelijkse dosering varieerde tussen 100 mg en 150 mg MD-fractie plus 4 g tot 6 g heel maitakepoeder, gedurende een variabele duur.
De artsen moeten weten dat maitake-paddenstoelen een tweeledig effect op het immuunsysteem kunnen hebben: stimulatie en onderdrukking. Ze moeten zich er ook van bewust zijn dat het klinische bewijs van de antikankerwerking beperkt is, evenals de kans op interacties met warfarine en hypoglykemische medicijnen.
In een dosis-escalatieonderzoek met 34 postmenopauzale patiënten met borstkanker,10 werd gemeld dat een oraal maitake-extract (0,1, 0,5, 1,5, 3 of 5 mg/kg tweemaal daags gedurende 3 weken) veilig was en zowel immunostimulerende als -onderdrukkende effecten had. Er werd een statistisch significant verband waargenomen tussen de dosis en de immuunrespons (P < .0005), waarbij de sterkste effecten werden waargenomen bij 3 mg/kg tweemaal daags. De klinische relevantie van dergelijke effecten moet nog worden vastgesteld.
Daarnaast verbeterde maitake (3 mg/kg extract tweemaal daags gegeven gedurende 12 weken) de neutrofiele (P = .005) en monocyt (P = .021) functies, en herstelde de monocyt reactieve zuurstofspecies respons op fysiologische Escherichia coli in een single-arm studie van 18 patiënten met myelodysplastic syndromen (MDS).11 Toekomstige studies zijn nodig om te bepalen of maitake inderdaad kan helpen bacteriële infecties bij patiënten met MDS te verminderen.
Mechanistische studies tot op heden wijzen erop dat de effecten van maitake te danken zijn aan de activering van macrofagen, natuurlijke killercellen en T-cellen, evenals interleukine-1 en superoxide anionen.6,12-14 De D-fractie vertoonde antitumoractiviteit door de expressie van een proapoptotisch gen, BAK-1, te verhogen15 , voorkwam borstcarcinogenese, blokkeerde de invasiviteit van de tumor, verminderde angiogenese en verhoogde de totale overleving in een muismodel.16 Aanvullende studies toonden aan dat maitake polysacchariden apoptose induceren bij menselijke borstkankercellen via de mitochondriaal-afhankelijke apoptotische route.17 De antitumor effecten van beta glucan GFPBW1 worden verondersteld te worden uitgeoefend via de Dectin-1/Syk/NF-κB signaalroute.18 Ten slotte activeerde oraal toegediend maitake alfaglucaan dendritische cellen en macrofagen in de Peyer’s patches, wat resulteerde in de inductie van een systemische antitumor T-celrespons.19
Bijwerkingen
Asymptomatische eosinofilie werd gemeld bij patiënten met MDS na consumptie van maitake.11
Kruid-medicijn interacties
Warfarine: Gelijktijdig gebruik van warfarine kan de internationale genormaliseerde ratio verhogen.20
Hypoglykemische medicatie: Maitake kan synergetische effecten hebben met hypoglykemische middelen.21
Herb-Lab Interactions
Maitake kan de bloedglucosespiegel verlagen.21
Samenvatting
Maitake is een populaire, eetbare paddenstoel die gewaardeerd wordt om zijn culinaire waarde. Beperkte klinische studies met maitake-extracten tonen aan dat het het immuunsysteem kan moduleren. De klinische betekenis van deze effecten moet echter nog worden vastgesteld. Alvorens maitake-extract te gaan gebruiken, moeten patiënten hun arts raadplegen om de dosering en mogelijke interacties te bespreken, vooral als ze hypoglykemische geneesmiddelen of anticoagulantia gebruiken.
Dr. Deng is medisch directeur, behandelend arts en klinisch lid van de dienst integrale geneeskunde, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York. Mw. Gubili is redacteur, dienst integrale geneeskunde, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York.
DISCLOSURE: Dr. Deng en mevrouw Gubili meldden geen belangenconflicten.
2. Lee JS, Park SY, Thapa D, et al: Grifola frondosa water extract verlicht darmontsteking door onderdrukking van TNF-alfa productie en de signalering daarvan. Exp Mol Med 42:143-154, 2010.
3. Lin H, de Stanchina E, Zhou XK, et al: Maitake beta-glucan bevordert herstel van leukocyten en myeloïde celfunctie in perifeer bloed van paclitaxel hematotoxiciteit. Cancer Immunol Immunother 59:885-897, 2010.
4. Chen JT, Tominaga K, Sato Y, et al: Maitake mushroom (Grifola frondosa) extract induceert ovulatie bij patiënten met polycysteus ovariumsyndroom: A possible monotherapy and a combination therapy after failure with first-line clomiphene citrate. J Altern Complement Med 16:1295-1299, 2010.
5. Shomori K, Yamamoto M, Arifuku I, et al: Antitumor effecten van een wateroplosbaar extract van Maitake (Grifola frondosa) op menselijke maagkankercellijnen. Oncol Rep 22:615-620, 2009.
6. Masuda Y, Murata Y, Hayashi M, et al: Inhibitory effect of MD-fraction on tumor metastasis: Involvement of NK cell activation and suppression of intercellular adhesion molecule (ICAM)-1 expression in lung vascular endothelial cells. Biol Pharm Bull 31:1104-1108, 2008.
7. Lin H, She YH, Cassileth BR, et al: Maitake beta-glucan MD-fractie verbetert beenmergkolonievorming en vermindert doxorubicine toxiciteit in vitro. Int Immunopharmacol 4:91-99, 2004.
8. Louie B, Rajamahanty S, Won J, et al: Synergistic potentiation of interferon activity with maitake mushroom d-fraction on bladder cancer cells. BJU Int 105:1011-1015, 2010.
9. Kodama N, Komuta K, Nanba H: Kan Maitake MD-fractie kankerpatiënten helpen? Altern Med Rev 7:236-239, 2002.
10. Deng G, Lin H, Seidman A, et al: A phase I/II trial of a polysaccharide extract from Grifola frondosa (Maitake mushroom) in breast cancer patients: Immunologische effecten. J Cancer Res Clin Oncol 135:1215-1221, 2009.
12. Adachi K, Nanba H, Kuroda H: Potentiation of host-mediated antitumor activity in mice by beta glucan obtained from Grifola frondosa (maitake). Chem Pharm Bull 35:262-270, 1987.
14. Horio H, Ohtsuru M: Maitake (Grifola frondosa) verbetert de glucosetolerantie van experimentele diabetische ratten. J Nutr Sci Vitaminol 47:57-63, 2001.
15. Soares R, Meireles M, Rocha A, et al: Maitake (D-fractie) paddenstoelenextract induceert apoptose in borstkankercellen door activering van BAK-1-gen. J Med Food 14:563-572, 2011.
16. Roldan-Deamicis A, Alonso E, Brie B, et al: Maitake Pro4X heeft antikankeractiviteit en voorkomt oncogenese bij BALBc muizen. Cancer Med 5:2427-2441, 2016.
17. Zhang Y, Sun D, Meng Q, et al: Grifola frondosa polysacchariden induceren borstkankercel apoptose via de mitochondriaal-afhankelijke apoptotische route. Int J Mol Med 40:1089-1095, 2017.
19. Masuda Y, Nakayama Y, Tanaka A, et al: Antitumor activiteit van oraal toegediende maitake α-glucaan door het stimuleren van antitumor immuunrespons in murine tumor. PLoS One 12:e0173621, 2017.
20. Hanselin MR, Vande Griend JP, Linnebur SA: INR-verhoging met maitake-extract in combinatie met warfarine. Ann Pharmacother 44:223-224, 2010.
21. Konno S, Tortorelis DG, Fullerton SA, et al: A possible hypoglycaemic effect of maitake mushroom on type 2 diabetic patients. Diabet Med 18:1010, 2001.