Mexiletine is een oraal werkzaam lokaal anestheticum dat structureel verwant is aan lidocaïne (lignocaine) en wordt gebruikt voor het verlichten van neuropathische pijn van verschillende oorsprong. Mexiletine is geëvalueerd in verscheidene gerandomiseerde, placebogecontroleerde onderzoeken bij patiënten met pijnlijke diabetische neuropathie. Het geneesmiddel verminderde de gemiddelde pijnwaardering op de visueel analoge schaal (VAS) in alle onderzoeken waarin deze maat werd gebruikt, hoewel dit effect in slechts 2 onderzoeken significant groter was dan de vaak substantiële respons die met placebo werd gezien. De klinische betekenis van deze verminderingen is niet duidelijk. Statistisch significante (ten opzichte van placebo) verminderingen in VAS-pijnwaarderingen werden waargenomen bij 16 patiënten die gedurende 10 weken mexiletine 10 mg/kg/dag kregen in 1 onderzoek en bij nachtelijke (maar niet dagelijkse) pijn bij 31 patiënten die gedurende 3 weken mexiletine 675 mg/dag kregen in een ander onderzoek. Retrospectieve analyse van een andere studie toonde aan dat mexiletine-ontvangers (225 tot 675 mg/dag) die hun pijn beschreven als stekend, brandend of vormend op het pijn-waarderings-index-totaal instrument van de McGill Pain Questionnaire, statistisch significante reducties in VAS pijnscores ervoeren na 5 weken, vergeleken met placebo-ontvangers. Mexiletine had over het algemeen geen significante invloed op de kwaliteit van de slaap bij patiënten met diabetische neuropathie. Bij Japanse patiënten werden statistisch significante verminderingen in subjectieve pijnwaarderingen bereikt met mexiletine 300 mg/dag in 1 onderzoek en met 450 mg/dag in een ander onderzoek. In gecontroleerde onderzoeken varieerde de frequentie van bijwerkingen bij patiënten die mexiletine kregen voor pijnlijke diabetische neuropathie van 13,5 tot 50%. Maagdarmklachten, waarvan misselijkheid het meest frequent was, waren de meest voorkomende bijwerkingen bij mexiletineontvangers. Klachten van het centrale zenuwstelsel waren zeldzaam, maar omvatten: slaapstoornissen, hoofdpijn, beverigheid, duizeligheid en vermoeidheid. Ernstige hartritmestoornissen zijn niet gemeld bij patiënten die mexiletine kregen voor pijnlijke diabetische neuropathie; voorbijgaande tachycardie en hartkloppingen zijn echter wel gemeld. Er zijn aanzienlijke verschillen in het metabolisme van mexiletine tussen mensen die cytochroom P450 2D6 hebben en mensen die dit isoenzym missen. EM’s, maar niet PM’s, zijn gevoelig voor geneesmiddelinteracties tussen mexiletine en geneesmiddelen die CYP2D6 remmen (bv. kinidine). Bovendien remt mexiletine het CYP2D6-gemedieerde metabolisme van metoprolol en het cytochroom P450 1A2-gemedieerde metabolisme van theofylline. Fenytoïne en rifampicine (rifampine) induceren het metabolisme van mexiletine. De klaring van mexiletine is verminderd bij patiënten met lever-, maar niet nierdisfunctie. Derhalve kunnen doseringsaanpassingen noodzakelijk zijn bij patiënten met leveraandoeningen.

Conclusies: Tricyclische antidepressiva (TCA’s) zijn de middelen bij uitstek voor pijnlijke diabetische neuropathie; ze zijn echter ineffectief bij ongeveer 50% van de patiënten en worden over het algemeen niet goed verdragen. Mexiletine is een alternatief middel voor de behandeling van pijnlijke diabetische neuropathie bij patiënten die geen bevredigende respons hebben gehad op TCA’s en/of andere middelen, of deze niet kunnen verdragen.