Tramadol lijkt geassocieerd te zijn met een hoger sterfterisico bij oudere patiënten met artrose in vergelijking met gewone NSAID’s, volgens bevindingen van een studie die online op 12 maart in JAMA is gepubliceerd.

KatarzynaBialasiewicz/Thinkstock

De bevindingen van de retrospectieve cohortstudie zijn vermeldenswaard, ondanks hun gevoeligheid voor verstoring door indicatie, omdat “tramadol een zwakke opioïde agonist is en wordt beschouwd als een potentieel alternatief voor NSAID’s en traditionele opioïden vanwege het veronderstelde relatief lagere risico op ernstige cardiovasculaire en gastro-intestinale bijwerkingen dan NSAID’s. tramadol wordt ook beschouwd als een potentieel alternatief voor NSAID’s en traditionele opioïden vanwege zijn veronderstelde relatief lagere risico op ernstige cardiovasculaire en gastro-intestinale bijwerkingen dan NSAID’s, alsook een lager risico op verslaving en ademhalingsdepressie in vergelijking met andere opioïden,” schreven Chao Zeng, MD, PhD, van het Xiangya Hospital van de Central South University, Changsha, China, en zijn coauteurs.

De onderzoekers analyseerden gegevens van een gecombineerd totaal van 88.902 personen van 50 jaar en ouder met knie-, heup- of handartrose die werden gezien in de periode 2000-2015 en waarvan de bezoeken werden geregistreerd in de The Health Improvement Network (THIN) elektronische medische dossiers-database van het Verenigd Koninkrijk. Deelnemers werden gematcht op sociodemografische en levensstijlfactoren, evenals de duur van osteoartritis, comorbiditeiten, andere voorschriften en gebruik van gezondheidszorg voorafgaand aan de indexdatum van het onderzoek.

Over 1 jaar follow-up zagen de onderzoekers een 71% hoger risico van sterfte door alle oorzaken bij patiënten die tramadol gebruikten dan bij degenen die naproxen gebruikten, 88% hoger dan bij degenen die diclofenac gebruikten, 70% hoger dan bij degenen die celecoxib gebruikten, en ongeveer twee keer zo hoog als bij patiënten die etoricoxib gebruikten.

Echter was er geen significant verschil in risico van sterfte door alle oorzaken tussen tramadol en codeïne, vonden de onderzoekers.

De auteurs suggereerden dat tramadol nadelige effecten kan hebben op het neurologische systeem door centrale serotonine- en noradrenaline-opname te remmen, wat mogelijk zou kunnen leiden tot serotoninesyndroom. Zij speculeerden ook dat het de kans op een postoperatief delirium zou kunnen verhogen, fatale vergiftiging of ademhalingsdepressie zou kunnen veroorzaken indien ingenomen in combinatie met alcohol of andere drugs, of het risico op hypoglykemie, hyponatriëmie, fracturen of vallen zou kunnen verhogen.

De aantallen sterfgevallen door cardiovasculaire, gastro-intestinale, infectie-, kanker- en ademhalingsziekten waren allemaal hoger in de tramadol-groep, vergeleken met patiënten die NSAID’s namen, maar de verschillen waren niet statistisch significant vanwege het relatief kleine aantal sterfgevallen, zeiden de auteurs.

In totaal namen 44.451 patiënten tramadol, 12.397 namen naproxen, 6.512 namen diclofenac, 5.674 namen celecoxib, 2.946 namen etoricoxib, en 16.922 namen codeïne.

Patiënten in het tramadol-cohort waren over het algemeen ouder, met een hogere body mass index, een langere duur van osteoartritis, en hadden een hogere prevalentie van comorbiditeiten, een hoger gebruik van gezondheidszorg, en meer voorschriften van andere medicijnen.

De auteurs merkten op dat, hoewel de patiënten van elk medicatiecohort werden gematcht op propensity score, de resultaten nog steeds vatbaar waren voor confounding door indicatie en met voorzichtigheid moeten worden geïnterpreteerd.

De studie werd ondersteund door subsidies van het National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases en de National Natural Science Foundation of China. Eén auteur verklaarde financiering van het National Institute on Drug Abuse tijdens de uitvoering van de studie en subsidies van Optum Labs buiten de studie. Er werden geen andere belangenconflicten gemeld.