Tramadol is een centraal werkend analgeticum dat werkt via μ-opioïde agonisme en door het blokkeren van de neuronale opname van noradrenaline en serotonine. Clonidine versterkt de antinociceptieve effecten van tramadol; de receptoren die bij deze versterking betrokken zijn, zijn echter niet bestudeerd. Endothelin ETA receptor antagonisten versterken de antinociceptieve effecten van morfine en oxycodon; de effecten van endothelin ETA receptor antagonisten op tramadol antinociceptie zijn echter niet geëvalueerd. Deze studie werd uitgevoerd om het effect van clonidine op tramadol antinociceptie te bepalen; de rol van opioïde, α2-adrenerge en I2-imidazoline receptoren in clonidine versterking van tramadol antinociceptie; en het effect van endotheline ETA receptor antagonisten in het moduleren van tramadol antinociceptie. Antinociceptieve (staart-klik en hot-plate) latenties werden gemeten bij mannelijke Zwitserse Webster muizen behandeld met tramadol; clonidine plus tramadol; of antagonisten plus tramadol. Muizen werden voorbehandeld met naloxon (opioïde antagonist), yohimbine (α2-adrenoceptor antagonist), idazoxan (α2-adrenoceptor/I2-imidazoline antagonist), BMS182874 of BQ123 (endothelin ETA receptor antagonisten) om de betrokkenheid van deze receptoren te bestuderen. Tramadol veroorzaakte een dosisafhankelijke toename in antinoceptieve latenties. Tramadol antinociceptie werd gedeeltelijk geblokkeerd door naloxon, maar niet door yohimbine of idazoxan. Clonidine versterkte tramadol antinociceptie; de versterking werd geblokkeerd door naloxon, yohimbine en idazoxan. Idazoxan veroorzaakte een meer uitgesproken blokkade van de potentiëring dan yohimbine. BMS182874 of BQ123 hadden geen effect op tramadol antinociceptie, wat erop wijst dat endotheline ETA receptoren niet betrokken zijn bij tramadol antinociceptie bij muizen. De resultaten tonen de betrokkenheid aan van opioide maar niet van α2-adrenerge/I2-imidazoline receptoren bij tramadol antinociceptie en dat opioide, α2-adrenerge en I2-imidazoline receptoren betrokken zijn bij clonidine versterking van tramadol antinociceptie.