Olanzapine, een thienobenzodiazepinederivaat, is een tweede generatie (atypisch) antipsychoticum waarvan de werkzaamheid tegen de positieve en negatieve symptomen van schizofrenie is bewezen. Vergeleken met conventionele antipsychotica heeft het een grotere affiniteit voor serotonine 5-HT2A dan voor dopamine D2-receptoren. In grote, goed gecontroleerde onderzoeken bij patiënten met schizofrenie of verwante psychosen was olanzapine 5 tot 20 mg/dag significant superieur aan haloperidol 5 tot 20 mg/dag wat betreft algemene verbeteringen op psychopathologiebeoordelingsschalen en bij de behandeling van depressieve en negatieve symptomen, en was vergelijkbaar wat betreft de effecten op positieve psychotische symptomen. Het 1-jaars risico op terugval (rehospitalisatie) was significant lager bij behandeling met olanzapine dan bij behandeling met haloperidol. In de eerste dubbelblinde vergelijkende studie (28 weken) van olanzapine en risperidon bleek olanzapine 10 tot 20 mg/dag significant effectiever te zijn dan risperidon 4 tot 12 mg/dag in de behandeling van negatieve en depressieve symptomen, maar niet op de algehele psychopathologische symptomen. Daarentegen suggereerden voorlopige resultaten van een 8 weken durende gecontroleerde studie dat risperidon 2 tot 6 mg/dag superieur was aan olanzapine 5 tot 20 mg/dag tegen positieve en angst/depressieve symptomen (p < 0,05), hoewel consistent met de eerste studie, beide middelen een vergelijkbare werkzaamheid toonden op maten van algehele psychopathologie. Verbeteringen in de algemene cognitieve functie die werden waargenomen met olanzapine in een 1 jaar durend gecontroleerd onderzoek bij patiënten met schizofrenie in de vroege fase, waren significant groter dan veranderingen die werden waargenomen met risperidon of haloperidol. Voorlopige resultaten van een 8 weken durend onderzoek toonden echter vergelijkbare cognitieve verbeterende effecten van behandeling met olanzapine en risperidon bij patiënten met schizofrenie of schizoaffectieve stoornis. Verscheidene onderzoeken wijzen erop dat olanzapine voordelen heeft tegen symptomen van agressie en agitatie, terwijl andere onderzoeken de effectiviteit van olanzapine bij de behandeling van depressieve symptomatologie sterk ondersteunen. Olanzapine gaat gepaard met aanzienlijk minder extrapiramidale symptomen dan haloperidol en risperidon. Daarnaast wordt olanzapine niet geassocieerd met een risico op agranulocytose zoals gezien wordt bij clozapine of klinisch significante hyperprolactinemie zoals gezien wordt bij risperidon of verlenging van het QT-interval. De meest voorkomende bijwerkingen van olanzapine zijn gewichtstoename, slaperigheid, duizeligheid, anticholinerge effecten (constipatie en droge mond) en voorbijgaande asymptomatische leverenzymstijgingen. In vergelijking met haloperidol waren de bijwerkingen die bij olanzapine significant vaker werden gemeld bij > of = 3,5% van de patiënten een droge mond, toename van het lichaamsgewicht en toegenomen eetlust en in vergelijking met risperidon kwam alleen toename van het lichaamsgewicht significant vaker voor bij olanzapine. De hoge aanschafkosten van olanzapine worden gecompenseerd door verlagingen van andere behandelingskosten (intramurale en/of poliklinische diensten) van schizofrenie. Farmaco-economische analyses wijzen uit dat olanzapine de totale directe behandelingskosten van schizofrenie niet significant verhoogt, en mogelijk zelfs verlaagt, in vergelijking met haloperidol. In vergelijking met risperidon blijkt olanzapine ook de totale behandelingskosten te verlagen, ondanks de meervoudig hogere dagelijkse aanschafkosten van het geneesmiddel. Behandeling met olanzapine verbetert de kwaliteit van leven bij patiënten met schizofrenie en verwante psychosen in grotere mate dan haloperidol, en in ongeveer dezelfde mate als risperidon.

Conclusies: Olanzapine vertoonde een superieure antipsychotische werkzaamheid in vergelijking met haloperidol bij de behandeling van schizofrenie in de acute fase, en bij de behandeling van sommige patiënten met schizofrenie in de eerste episode of met therapieresistente schizofrenie. Het verminderde risico op bijwerkingen en de therapeutische superioriteit ten opzichte van haloperidol en risperidon bij de behandeling van negatieve en depressieve symptomen ondersteunen de keuze van olanzapine als eerstelijnsoptie bij de behandeling van schizofrenie in de acute fase en voor het behoud van de behandelingsrespons.