In het oude mythische verhaal wordt een jonge nimf genaamd Ondine verliefd en trouwt. Als ze ontdekt dat haar man haar ontrouw is geweest, gebruikt ze haar bovennatuurlijke krachten om een vloek over hem uit te spreken. Ondine’s vloek is een ongewone spreuk die haar ontrouwe echtgenoot op slinkse wijze van zijn rust berooft. Hij is gedoemd tot een leven waarin hij kan blijven ademen, maar alleen als hij wakker is en bij bewustzijn. Eenmaal getroffen door Ondine’s vloek, kan het slachtoffer niet ademen als hij in slaap valt – en moet dus kiezen tussen slapen en in leven blijven.

Symptomen van Ondine’s vloek

Het dramatische fictieve verhaal heeft een real life tegenhanger in een zeldzame aandoening, centraal hypoventilatie syndroom, vaak Ondine’s vloek genoemd. Patiënten die lijden aan het centrale hypoventilatiesyndroom zijn niet in staat om tijdens de slaap een regelmatige ademhaling te handhaven of kunnen tijdens de slaap stoppen met ademen. De onderbreking van de regelmatige ademhaling die bij het centrale hypoventilatiesyndroom wordt waargenomen, is ernstiger dan de ademstilstand die kenmerkend is voor het veel vaker voorkomende, en minder gevaarlijke, slaapapneu.

De onderbreking van de ademhaling kan een vermindering van de zuurstoftoevoer naar het lichaam tot gevolg hebben. De ernst van de aandoening is variabel en de symptomen kunnen variëren van vermoeidheid tot orgaanbeschadiging tot de dood.

Oorzaken

Ondine’s vloek wordt al lang erkend als een aangeboren aandoening en kan zich ook later in het leven ontwikkelen als gevolg van beschadiging van de onderste laterale medulla. Er zijn slechts een paar gevallen – ongeveer 200 tot 500 per jaar wereldwijd. Casus-rapporten beschrijven de verworven aandoeningen in associatie met schade aan de laterale medulla veroorzaakt door beroerte, tumoren en trauma.

Een mutatie, waarvan wordt aangenomen dat zij de oorzaak is van ten minste enkele gevallen van de aangeboren aandoening, werd bijna 20 jaar geleden geïdentificeerd. Het blijkt om een nieuwe mutatie van het PHOX2B-gen1 te gaan en de aandoening is waarschijnlijk niet erfelijk.

Interessant is dat uit onderzoek is gebleken dat er 2 typen PHOX2B-genmutaties zijn.2 Kinderen met een PHOX2B-gen frameshiftmutatie hebben ook de ziekte van Hirschsprung en neuroblastoom en worden beschreven als kinderen met een syndromisch congenitaal centraal hypoventilatiesyndroom. Een andere PHOX2B-mutatie, een polyalanine-expansie, is beschreven bij kinderen met een geïsoleerd congenitaal centraal hypoventilatiesyndroom.

Vroege diagnose

Dankzij de identificatie van het gen kan Ondine’s curse al in de baarmoeder worden gediagnosticeerd.3 Verschillende case reports beschrijven prenatale diagnose van de aandoening, wat leidt tot vroegtijdige zorg en een betere overlevingskans, met minder incidentie van eindorgaanschade door hypoxie.

Behandeling

Ondanks de vooruitgang in de diagnose berust de behandeling van Ondine’s curse nog steeds op ademhalingsondersteuning, met mechanische beademing en soms tracheostomie, als de hoekstenen van de behandeling. Afhankelijk van de ernst van de aandoening zal de levensverwachting naar verwachting worden verkort, hoewel ondersteunende maatregelen de overlevingskansen verlengen, zelfs voor degenen die het zwaarst door de aandoening zijn getroffen.

1. Sasaki A, Kanai M, Kijima K, et al. Moleculaire analyse van congenitaal centraal hypoventilatiesyndroom. Hum Genet. 2003;114:22-26.

2. Di Lascio S, Benfante R, Di Zanni E. Structurele en functionele verschillen in PHOX2B frameshift mutaties liggen ten grondslag aan geïsoleerde of syndromale congenitale centrale hypoventilatie syndroom. Hum Mutat. 2018;39:219-236.

3. Rajendran GP, Kessler MS, Manning FA. Congenitaal centraal hypoventilatiesyndroom (Ondine’s curse): prenatale diagnose en foetale ademhalingskenmerken. J Perinatol. 2009;29:712-713.