Een klinische studie werd stopgezet toen bleek dat patiënten die een crème met tretonoïne gebruikten – een retinoïde die wordt gebruikt voor de behandeling van acne en andere huidaandoeningen – een grotere kans hadden om te sterven, vergeleken met patiënten die een placebo gebruikten, zo blijkt uit een artikel in Archives of Dermatology. Het bewijs lijkt echter niet te suggereren dat de therapie de extra sterfgevallen veroorzaakte.

Archives of Dermatology is een van de JAMA-tijdschriften (Journal of the American Medical Association).

Als achtergrondinformatie schrijven de auteurs “Het potentieel van retinoïde samenstellingen om cutane kwaadaardige laesies te voorkomen is van aanzienlijke belangstelling geweest, en sommige zijn effectief voor dit doel.”

In 1998 werd de VATTC (Veterans Affairs Topical Tretinoin Chemoprevention) Trial gestart om te beoordelen of hooggedoseerde therapie met een crème die één zo’n retinoïde, tretinoïne, bevatte, kanker kon voorkomen. In totaal werden 131 veteranen (97% mannen, gemiddelde leeftijd 71 jaar) willekeurig toegewezen om ofwel een crème met 0,1% tretinoïne of een niet-gemedicineerde crème dagelijks op hun gezicht en oren aan te brengen. Ze werden vervolgens om de zes maanden door een dermatoloog onderzocht, met een geplande einddatum van de studie op 15 november 2004.

Een rapport dat werd opgesteld voor een van de vele toezichthoudende commissies van de studie in 2004 ontdekte een ‘statistisch significante toename’ van het risico op overlijden bij degenen die tretinoïne gebruikten – wat resulteerde in het zes maanden eerder stopzetten van de proef in mei 2004.

Martin A. Weinstock, M.D., Ph.D., van het VA Medical Center en Brown University, Providence, R.I., en team onderzochten de gegevens die tijdens de studie waren verzameld om te zien of er een verband was tussen de medicatie en het risico op overlijden.

Omdat de dood niet het eindpunt van de studie was, werden extra inspanningen geleverd om degenen te identificeren die tijdens de studie waren overleden en meer gegevens te verzamelen over hun doodsoorzaak, waaronder toegang tot het VA master death file.

De dossiers en de oorspronkelijke studiegegevens gaven aan dat 108 patiënten in de tretonoïne-groep en 76 in de controlegroep waren overleden voor het einde van de interventieperiode, terwijl nog eens 14 in elke groep overleden voor het einde van de studieperiode (2004).

Een significant hoger risico van overlijden in de behandelingsgroep werd gevonden, zelfs na het uitvlakken van variabelen zoals leeftijd, co-occurring ziekten, en of de patiënt een roker was geweest.

Verder onderzoek ondersteunde tretinoïne echter niet als doodsoorzaak. Er was bijvoorbeeld geen duidelijk verband tussen de hoeveelheid crème die werd gebruikt en het overlijden. Er was geen consistentie in de doodsoorzaken tussen de deelnemers. Anderzijds stierven in de behandelingsgroep 15 patiënten aan niet-kleincellige longkanker, 12 aan vasculaire aandoeningen en 15 aan ademhalingsstoornissen en andere aandoeningen van de borstkas – oorzaken die verband houden met roken, waarvan sommige eerdere studies hebben gesuggereerd dat er een wisselwerking is met verbindingen op een bepaalde manier die vergelijkbaar is met tretinoïne, maar systemisch wordt toegediend, om extra gezondheidsrisico’s te veroorzaken. Deelnemers werd gevraagd of ze rookten, maar hun rookstatus werd niet bevestigd, wat mogelijk van invloed is op de gedetecteerde associaties.

“De biologische ongeloofwaardigheid, gebrek aan specificiteit van doodsoorzaken, inconsistentie met eerdere ervaringen, zwakte van ander ondersteunend bewijs in onze gegevens en zwak statistisch signaal doen twijfel rijzen over een potentiële causale associatie van topische tretinoïne met overlijden in de VATTC Trial. We concluderen niet dat deze proef de juiste gronden biedt om te aarzelen om topische tretinoïne in de klinische praktijk te gebruiken bij gebrek aan aanvullend bewijs,” schreven de auteurs.

Archives of Dermatology. 2009;145:18-24

Deze studie werd ondersteund door het Cooperative Studies Program (CSP) van het Office of Research and Development, U.S. Department of Veterans Affairs, en de American Cancer Society. OrthoNeutrogena, een divisie van Ortho-McNeil Pharmaceutical Inc., leverde de tretinoïne, 0,1 procent, en de voertuigcrèmes. Zie het artikel voor aanvullende informatie, inclusief andere auteurs, auteursbijdragen en affiliaties, financiële onthullingen, financiering en ondersteuning, etc.