Het verbeteren van de pijnstillende effectiviteit van opioïden en tegelijkertijd het verminderen van de bijwerkingen is een belangrijk doel van het pijnonderzoek. Eén benadering van dit probleem is het combineren van medicijnen zoals cannabinoïden met opioïden om te bepalen of dit de dosis opioïden kan verminderen die nodig is om analgesie te produceren. In dit experiment werden mannelijke niet-menselijke primaten (resus makaken) een reeks dosissen THC toegediend in combinatie met cumulatieve dosissen heroïne om te bepalen of de combinaties een grotere analgesie teweegbrachten dan die welke werd waargenomen met heroïne alleen. Analgesie werd beoordeeld met de staartdip-procedure. Kort gezegd werden de dieren vastgezet in standaard primatenstoelen, staarten werden geschoren, en in een gemengde volgorde ondergedompeld in drie verschillende watertemperaturen (40 °, 50 °, en 55 ° C) totdat het dier snel zijn staart terugtrok, of 20 seconden waren verstreken. Daarom werd de wachttijd (sec) voor het terugtrekken van de staart omgerekend naar % maximaal effect (%MPE). Elke reeks staartdips werd gescheiden door een periode van 15 minuten die ook diende als injectie-interval voor de cumulatieve doses van het geneesmiddel. De eerste staartaanvallen van een sessie dienden als uitgangswaarde, terwijl de eerste injecties ofwel voertuig (controle) of THC (0,056-0,18mg/kg, i.m.) waren. Sessies vonden gewoonlijk eenmaal per week plaats, en soms tweemaal per week. Voorafgaand aan het testen van de combinatie van THC en heroïne, werden ter vergelijking buprenorfine (n=7), morfine (n=4) en heroïne (n=7) alleen toegediend (0,032-3,2 mg/kg, i.m.). Dezelfde opioïde agonisten werden ook toegediend na de THC-heroïne combinaties. Bij de doses van elke geteste drug was de rangorde van pijnstillende effectiviteit heroïne>buprenorfine>morfine, waarbij het maximale %MPE verschilde tussen de twee hoge temperaturen. Voor 50°C bedroegen de %MPE respectievelijk 60%, 29% en 27%. Voor 55°C waren de %MPE respectievelijk 42%, 16% en 7%. Wanneer THC voorafgaand aan heroïne werd toegediend, was er een vergelijkbare verschuiving van een halve log naar links in de dosis-effectcurve van heroïne, veroorzaakt door alle drie de doses THC. Onverwacht was de linkswaartse verschuiving in de heroïne dosis-effect curve nog steeds duidelijk in de afwezigheid van THC wanneer heroïne alleen opnieuw werd bepaald na een drug-vrije periode van ongeveer 1 week. Deze effecten werden gemedieerd door mu opioïde receptoren, aangezien naltrexon (0,1mg/kg) de analgetische effecten van heroïne bij beide watertemperaturen ongedaan maakte. Een linkswaartse verschuiving in de morfine dosis-effect curve was ook duidelijk 2-3 weken na de THC-heroïne combinaties. In tegenstelling tot heroïne en morfine was de dosis-effect curve voor buprenorfine niet verschoven ten opzichte van de oorspronkelijke curve; deze werd echter bijna 2 maanden na de THC-heroïne combinaties getest. Concluderend, acute doses THC toegediend als voorbehandeling versterkten de analgetische effecten van heroïne acuut, en gedurende een langere periode na de toediening van de combinatie.