BUILDING UPON THE LEGACY OF SUCCESS
De missie van het National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) is het verbeteren van de volksgezondheid door ontdekkingen op het gebied van onderzoek naar hart-, long-, bloed- en slaapsystemen (HLBS) om te zetten in verbeterde ziektepreventie en -behandeling. Het NHLBI bouwt voort op een geschiedenis van uitmuntend onderzoek door een Strategisch Visieproces te starten om collectief de grootste onvervulde behoeften in HLBS-onderzoek te identificeren. Ons doel is om alle hoeken van de NHLBI-gemeenschap te betrekken bij het identificeren van de meest dwingende wetenschappelijke vragen van onze tijd – vragen die dringende volksgezondheidsuitdagingen aanpakken, gebruik maken van belangrijke technologische vooruitgang, en gedurfde nieuwe benaderingen kiezen die, vanwege hun reikwijdte en complexiteit, elk individueel laboratorium of organisatie overstijgen, en NHLBI leiderschap vereisen (figuur 1). Door onderzoekers geïnitieerd onderzoek (bv. R01-toekenningen) maakt het grootste deel (∼80%) uit van het extramurale budget van het NHLBI. Wij zijn vastbesloten om onze grote inzet voor door onderzoekers geïnitieerde fundamentele ontdekkingswetenschap te handhaven – het is onze topprioriteit. Dit proces van Strategische Visie zal grotendeels onze investeringen bepalen die zich richten op door het instituut geïnitieerde verzoeken (bijv. verzoeken om aanvragen; ∼20% van de fondsen voor extramuraal onderzoek) die bedoeld zijn om het verrichten van onderzoek op belangrijke, maar nog niet verkende wetenschappelijke gebieden te katalyseren. Hoewel het proces van strategische visie richting zal geven aan door het instituut geïnitieerde activiteiten, kan het ook aanvullende inzichten verschaffen voor door individuele onderzoekers geïnitieerde programma’s.
De tijdlijn van het National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) Strategic Visioning-proces voor betrokkenheid van de gemeenschap.
Noot. CC = Critical Challenge; CQ = Compelling Question. De National Heart, Lung, and Blood Advisory Council en de Board of External Experts kwamen in september 2014 gezamenlijk bijeen om de eerste contouren voor het Strategic Visioning-proces te creëren. Het NHLBI-personeel ontwikkelde vervolgens een volledig Strategisch Visiekader om wetenschappelijke CQ’s en CC’s uit de NHLBI-gemeenschap te lokken en te verzamelen. In het voorjaar van 2015 zal de hele NHLBI-gemeenschap CQ’s en CC’s bijdragen. Deze CQ’s en CC’s zullen worden verfijnd, geïntegreerd en geëvalueerd in het licht van de NHLBI-onderzoeksportefeuille om een ontwerp van wetenschappelijke prioriteiten voor de strategische visie te ontwikkelen dat in de zomer van 2015 zal worden vrijgegeven voor publiek commentaar. Het NHBLI zal, in samenwerking met zijn wetenschappelijke adviesgroepen, een definitieve geprioriteerde lijst van CQ’s en CC’s selecteren en deze begin 2016 publiceren als onderdeel van een document Strategische Visie Wetenschappelijke Prioriteiten dat de strategische prioriteiten van het NHLBI zal beschrijven.
Al meer dan 60 jaar heeft de NHLBI-gemeenschap een erfenis van onderzoek van topkwaliteit gekoesterd door baanbrekende fundamentele ontdekkingswetenschap, baanbrekende klinische proeven en cohortstudies op bevolkingsniveau, en innovatieve gezondheidsvoorlichting en -verspreidingsinspanningen. Op cardiovasculair gebied bijvoorbeeld heeft de Framingham Heart Study geleid tot de identificatie van cholesterol als een belangrijke risicofactor voor hartziekten.1
De daaropvolgende door de NHLBI gesteunde fundamentele ontdekkingswetenschap identificeerde paden van cholesterolsynthese die de weg vrijmaakten voor de ontwikkeling van statines,2 een belangrijke bijdrage aan de dramatische vermindering van 75% van coronaire hartziekten sinds 1968.3,4 Tegenwoordig identificeert de exoomsequencingtechnologie zeldzame genomische varianten, zoals die in het gen voor apolipoproteïne C3 (APOC3), die resulteren in lagere triglyceridenniveaus en een lager risico op een hartaanval, wat kan leiden tot de ontwikkeling van geneesmiddelen van de volgende generatie die hartaandoeningen effectiever kunnen voorkomen.5 Spannende nieuwe technologieën veranderen ook de manier waarop we op deze ontdekkingen inspelen om de pathobiologie van ziekten een halt toe te roepen of mogelijk zelfs om te keren. Onderzoekers hebben bijvoorbeeld nanodeeltjes met een hoge dichtheid lipoproteïne ontwikkeld die statines rechtstreeks aan atherosclerotische plaques kunnen afgeven en plaque progressie kunnen remmen of plaque regressie kunnen induceren.6
Ook de bijdragen van de longonderzoeksgemeenschap gaan door met het omzetten van wetenschappelijke vooruitgang in een betere gezondheid. Door het NHLBI gesteund onderzoek naar chronisch obstructieve longziekte (COPD), de op twee na meest voorkomende doodsoorzaak in de Verenigde Staten, heeft effectief een verbeterde levenskwaliteit mogelijk gemaakt, waardoor patiënten actiever kunnen blijven en de progressie van de ziekte wordt vertraagd. Niet alle patiënten met een gelijkaardige blootstelling ontwikkelen echter ziekte, en de variabiliteit in de ernst van de ziekte en in het resultaat doet verschillende onbeantwoorde vragen rijzen. De NHLBI financiert een aantal studies om de heterogeniteit, gevoeligheid en progressie van de ziekte beter te begrijpen, door het analyseren van genomische, transcriptomische, beeldvormende, microbioom, comorbiditeit en biomarker gegevens van grote aantallen deelnemers met variërende niveaus van ziekte en Mendeliaanse gevoeligheid voor COPD. Onderzoekers hebben bijvoorbeeld onlangs aangetoond dat hoge-resolutie computertomografie van de long de identificatie van bepaalde longpathologieën kan vergemakkelijken, lang voordat de symptomen beginnen en er onomkeerbare schade is opgetreden.7 Door deze gegevens te integreren, leren we over meerdere subfenotypes van COPD die zowel klinisch relevant lijken te zijn als, in het geval van sommige clusters, geassocieerd zijn met bekende genetische varianten.8 Het blootleggen van de genetische en fysieke kenmerken die ten grondslag liggen aan verschillende subtypes van COPD kan de ontwikkeling mogelijk maken van gerichte, gepersonaliseerde en meer effectieve therapeutische interventies in een vroeg stadium om chronische ziekte te voorkomen.
Op dezelfde manier heeft de bloedonderzoeksgemeenschap de levensduur en levenskwaliteit verbeterd van patiënten die leven met hematologische aandoeningen en de veiligheid van de gedoneerde bloedvoorraad verzekerd. Met de komst van snelle, nauwkeurige tests om overdraagbare bloedziekten op te sporen, zijn bloedtransfusies veilig voor de patiënten. Onderzoek op het gebied van bloedstelsels heeft ook geleid tot een beter begrip van vasculaire trauma’s veroorzaakt door sepsis, malaria en traumatisch letsel. Door baanbrekende klinische onderzoeken zijn penicilline, bloedtransfusies en hydroxyureum de belangrijkste therapeutische opties geworden voor de behandeling van SCD,9 waardoor de verwoestende complicaties van deze ziekte kunnen worden beperkt. Vandaag, met de ontdekking van genetische regulatoren van foetale hemoglobine zoals BCL11a, genbewerkingstechnieken om de SCD-veroorzakende mutatie te corrigeren, en nieuwe benaderingen van hematopoietische stamceltransplantatie, staan we aan de vooravond van doorbraken die nieuwe therapeutische opties of zelfs een remedie voor SCD bieden.